Adalimumabin tehokkuus ja turvallisuus potilailla, joilla on aktiivinen uveiitti (VISUAL l)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohde on vähintään 18-vuotias.
• Potilaalla on diagnosoitu ei-tarttuva väli-, taka- tai panuveiitti.

• Tutkittavalla on oltava aktiivinen sairaus lähtötilanteen käynnillä, joka määritellään vähintään yhden seuraavista parametreista vähintään yhdessä silmässä huolimatta vähintään 2 viikon ylläpitohoidosta suun kautta annettavalla prednisoniannoksella ≥ 10 mg/vrk - ≤ 60 mg/vrk ( tai vastaava oraalinen kortikosteroidi):

  • Aktiivinen, tulehduksellinen, korioretinaalinen ja/tai tulehduksellinen verkkokalvon verisuonivaurio
  • ≥ 2+ etukammion soluja (Uveiitin nimistön standardointi [SUN] -kriteerit)
  • ≥ 2+ lasiaisen sameus (National Eye Institute [NEI]/SUN-kriteerit)
• Koehenkilö saa oraalista prednisonia ≥ 10 mg/vrk - ≤ 60 mg/vrk (tai oraalista kortikosteroidia vastaavaa) vähintään 2 viikkoa ennen seulontaa ja pysyy saman annoksen kanssa seulonnasta lähtötilanteen käyntiin.
• Potilas, jolla on dokumentoitu aiempi riittävä vaste oraalisille kortikosteroideille (vastaa suun kautta otettavaa prednisonia enintään 1 mg/kg/vrk).
• Potilaat, joilla ei ole aiempaa, aktiivista tai piilevää tuberkuloosia (TB). Vain yksi tuberkuloositesti vaaditaan, jotta koehenkilö pääsee tutkimukseen. Koehenkilöt, joilla on joko negatiivinen puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD) (< 5 mm kovettuma) tai negatiivinen QuantiFERON®-TB Gold -testi (tai gamma-interferonin vapautumismääritys (IGRA) vastaavat) ovat kelvollisia. Koehenkilöt, joilla on toistuva epämääräinen QuantiFERON®-TB Gold -testin (tai IGRA-vastineen) tulos, eivät ole kelvollisia. Huomaa, että vain yksi TB-seulontatesti on sallittu ja vaadittu. Toistuva QuantiFERON® TB Gold -testi (tai IGRA-vastaava) ei ole sallittu, jos PPD-ihotesti on positiivinen. Tuberkuloosin seulontatestit ovat diagnostisia testejä. Jos tuberkuloosiseulontatesti on negatiivinen, tulokset tulkitaan potilaan epidemiologian, historian, tutkimuslöydösten jne. kontekstissa ja on tutkijan vastuulla määrittää, onko potilaalla aiempaa, aktiivista vai piilevää. tuberkuloosi vai ei. Potilas, jolla on positiivinen PPD-tulos tai positiivinen QuantiFERON®-TB Gold -testi (tai IGRA-vastaava) ei saa missään tapauksessa osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kohde, jolla on eristetty anteriorinen uveiitti.
• Potilas, jolla on aiemmin ollut riittämätön vaste suuriannoksisille oraalisille kortikosteroideille
• Potilas, jolla on vahvistettu tai epäilty tarttuva uveiitti, mukaan lukien mutta ei rajoittuen tuberkuloosin aiheuttama tarttuva uveiitti, sytomegalovirus (CMV), ihmisen T-lymfotrooppinen virus tyyppi 1 (HTLV-1), Whipplen tauti, herpes zoster -virus (HZV), Lymen tauti, toksoplasmoosi ja herpes simplex -virus (HSV).
• Kohde, jolla on serpiginous choroidopatia.
• Kohde, jolla on sarveiskalvon tai linssin sameus, joka estää silmänpohjan visualisoinnin tai joka todennäköisesti tarvitsee kaihileikkausta kokeen aikana.
• Potilas, jolla on silmänsisäinen paine ≥ 25 mmHg ja jolla on ≥ 2 glaukoomalääkkeitä tai näyttöä glaukoomaattisesta näköhermovauriosta.
• Kohde, jonka paras korjattu näöntarkkuus (BCVA) on alle 20 kirjainta (diabeettisen retinopatian varhainen hoitotutkimus) vähintään yhdessä silmässä lähtötilanteessa.
• Kohde, jolla on keskiasteinen uveiitti tai panuveiitti, jolla on merkkejä keskiasteisesta uveiitista (esim. lumipenkistä tai lumipalloja) ja oireita ja/tai magneettikuvauksen (MRI) löydöksiä, jotka viittaavat demyelinoivaan sairauteen, kuten multippeliskleroosiin. Kaikille koehenkilöille, joilla on keskiasteinen uveiitti tai panuveiitti ja joilla on merkkejä keskiasteisesta uveiitista (esim. lumipenkkien tai lumipallojen esiintyminen tai historia), on täytynyt tehdä aivojen magneettikuvaus 90 päivän kuluessa ennen peruskäyntiä.
• Kohde on aiemmin altistunut tuumorinekroositekijän (TNF) terapialle tai mille tahansa biologiselle hoidolle (paitsi lasiaisensisäinen anti-vaskulaarinen endoteelikasvutekijä [VEGF] -hoito), jolla on mahdollinen terapeuttinen vaikutus ei-tarttuvaan uveiittiin.

• Jos osallistut tutkimukseen yhdellä samanaikaisella immunosuppressiivisella hoidolla, annosta on korotettu viimeisten 28 päivän aikana ennen lähtötilannekäyntiä tai se ei ole seuraavien sallittujen annosten sisällä lähtötilanteessa:

  • Metotreksaatti (MTX) ≤ 25 mg viikossa
  • Siklosporiini ≤ 4 mg/kg päivässä
  • Mykofenolaattimofetiili ≤ 2 grammaa päivässä tai vastaava lääke kuin mykofenolaattimofetiili (esim. mykofenolihappo) vastaavalla annoksella, jonka Medical Monitor on hyväksynyt.
  • Atsatiopriini ≤ 175 mg päivässä
  • Takrolimuusi (oraalinen formulaatio) ≤ 8 mg päivässä
• Koehenkilö on saanut Retisert®-implanttia (glukokortikosteroidi-implantti) 3 vuoden aikana ennen peruskäyntiä tai hänellä on ollut laitteeseen liittyviä komplikaatioita. Tutkittavalta on poistettu Retisert® (glukokortikosteroidi-implantti) 90 päivän sisällä ennen peruskäyntiä tai hänellä on ollut laitteen poistamiseen liittyviä komplikaatioita.
• Koehenkilö on saanut silmänsisäisiä tai silmän ympärillä olevia kortikosteroideja 30 päivän sisällä ennen lähtötilannekäyntiä.
• Potilaat, joilla on proliferatiivinen tai vaikea ei-proliferatiivinen diabeettinen retinopatia tai kliinisesti merkittävä makulaturvotus, joka johtuu diabeettisesta retinopatiasta.
• Kohde, jolla on uudissuonien/märkä ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma
• Potilaalla, jolla on poikkeavuus lasiaisen ja verkkokalvon rajapinnassa (eli lasiaisen vetäminen, epiretinaaliset kalvot jne.), joka voi aiheuttaa makulan rakenteellisia vaurioita tulehdusprosessista riippumatta.
• Kohde, jolla on vakava lasiaisen samea, joka estää silmänpohjan visualisoinnin perustilanteen käynnillä.
• Koehenkilö on saanut Ozurdex®-implanttia (deksametasoni-implantti) 6 kuukauden sisällä ennen peruskäyntiä.
• Koehenkilö on saanut intravitreaalista anti-VEGF-hoitoa 45 päivän sisällä Lucentis® (ranibitsumabi) tai Avastin® (bevasitsumabi) tai 60 päivän sisällä anti-VEGF Trap (aflibersepti) lähtötilanteesta.
• Koehenkilö on saanut intravitreaalista metotreksaattia 90 päivän sisällä ennen peruskäyntiä
• Kohde saa systeemistä hiilihappoanhydraasin estäjää 1 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
• Kohde, jolla on silmänpohjan turvotus ainoana uveiitin merkkinä.
• Kohde, jolla on ollut skleriitti.
• Potilaat, jotka eivät siedä suuriannoksisia oraalisia kortikosteroideja (vastaa suun kautta otettavaa prednisonia 1 mg/kg/vrk tai 60-80 mg/vrk).
• Potilaalle annetaan syklofosfamidia 30 päivän sisällä ennen peruskäyntiä.