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Efficacité et innocuité de l'adalimumab chez les patients atteints d'uvéite active (VISUAL l)

2 juillet 2021 mis à jour par: AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Une étude multicentrique sur l'efficacité et l'innocuité de l'adalimumab, anticorps monoclonal humain anti-TNF, en tant que traitement d'entretien chez des sujets nécessitant des corticostéroïdes à forte dose pour une uvéite intermédiaire active non infectieuse, une uvéite postérieure ou une panuvéite - y compris une sous-étude chez des patients japonais

Une étude comparant l'innocuité et l'efficacité de l'adalimumab par rapport à un placebo chez des patients atteints d'uvéite active.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

239

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet est âgé d'au moins 18 ans.
  • Le sujet est diagnostiqué avec une uvéite intermédiaire, postérieure ou panuvéite non infectieuse.

  • Le sujet doit avoir une maladie active lors de la visite de référence, définie par la présence d'au moins 1 des paramètres suivants dans au moins un œil malgré au moins 2 semaines de traitement d'entretien avec de la prednisone orale ≥ 10 mg/jour à ≤ 60 mg/jour ( ou équivalent corticoïde oral) :

    • Lésion vasculaire rétinienne active, inflammatoire, choriorétinienne et/ou inflammatoire
    • ≥ 2+ cellules de la chambre antérieure (critères de normalisation de la nomenclature des uvéites [SUN])
    • ≥ 2+ trouble vitreux (critères National Eye Institute [NEI]/SUN)
  • Le sujet prend de la prednisone orale ≥ 10 mg/jour à ≤ 60 mg/jour (ou l'équivalent d'un corticostéroïde oral) pendant au moins 2 semaines avant le dépistage et reste sur la même dose du dépistage à la visite de référence.
  • Sujet ayant une réponse adéquate antérieure documentée aux corticostéroïdes oraux (équivalent de la prednisone orale jusqu'à 1 mg/kg/jour).
  • Sujets qui n'ont pas de tuberculose (TB) antérieure, active ou latente. Un seul test de dépistage de la tuberculose est requis pour permettre au sujet de participer à l'étude. Les sujets avec un dérivé protéique purifié (PPD) négatif (< 5 mm d'induration) ou un test QuantiFERON®-TB Gold négatif (ou un test de libération d'interféron gamma (IGRA) équivalent) sont éligibles. Les sujets avec un résultat indéterminé répété au test QuantiFERON®-TB Gold (ou équivalent TLIG) ne sont pas éligibles. Notez qu'un seul test de dépistage de la tuberculose est autorisé et requis. Une répétition du test QuantiFERON® TB Gold (ou équivalent TLIG) n'est pas autorisée si le test cutané PPD est positif. Les tests de dépistage de la tuberculose sont des tests de diagnostic. En cas de test de dépistage de la tuberculose négatif, les résultats doivent être interprétés dans le contexte de l'épidémiologie, des antécédents, des résultats d'examen, etc. du patient et il est de la responsabilité de l'investigateur de déterminer si un patient a des antécédents, actifs ou latents. tuberculose ou non. En aucun cas, un patient avec un résultat PPD positif ou un test QuantiFERON®-TB Gold positif (ou équivalent IGRA) ne peut participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Sujet présentant une uvéite antérieure isolée.
  • Sujet ayant une réponse antérieure inadéquate aux corticostéroïdes oraux à forte dose
  • Sujet présentant une uvéite infectieuse confirmée ou suspectée, y compris, mais sans s'y limiter, une uvéite infectieuse due à la tuberculose, au cytomégalovirus (CMV), au virus T-lymphotrope humain de type 1 (HTLV-1), à la maladie de Whipple, au virus de l'herpès zoster (HZV), à la maladie de Lyme, la toxoplasmose et le virus de l'herpès simplex (HSV).
  • Sujet atteint de choroïdopathie serpigineuse.
  • Sujet présentant une opacité de la cornée ou du cristallin qui empêche la visualisation du fond d'œil ou qui nécessite probablement une chirurgie de la cataracte pendant la durée de l'essai.
  • Sujet avec une pression intraoculaire ≥ 25 mmHg et prenant ≥ 2 médicaments contre le glaucome ou présentant des signes de lésion glaucomateuse du nerf optique.
  • - Sujet avec la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) inférieure à 20 lettres (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) dans au moins un œil lors de la visite de référence.
  • Sujet présentant une uvéite ou une panuvéite intermédiaire qui présente des signes d'uvéite intermédiaire (par exemple, présence ou antécédents d'amas de neige ou de boules de neige) et des symptômes et/ou des résultats d'imagerie par résonance magnétique (IRM) suggérant une maladie démyélinisante telle que la sclérose en plaques. Tous les sujets atteints d'uvéite ou de panuvéite intermédiaire qui présentent des signes d'uvéite intermédiaire (par exemple, présence ou antécédents d'accumulation de neige ou de boules de neige) doivent avoir subi une IRM cérébrale dans les 90 jours précédant la visite de référence.
  • - Le sujet a déjà été exposé à un traitement anti-facteur de nécrose tumorale (TNF) ou à tout traitement biologique (à l'exception du traitement intravitréen anti-facteur de croissance endothélial vasculaire [VEGF]) ayant un impact thérapeutique potentiel sur l'uvéite non infectieuse.

  • Si vous entrez dans l'étude avec 1 traitement immunosuppresseur concomitant, la dose a été augmentée au cours des 28 derniers jours précédant la visite de référence ou n'est pas dans les doses autorisées suivantes lors de la visite de référence :

    • Méthotrexate (MTX) ≤ 25 mg par semaine
    • Ciclosporine ≤ 4 mg/kg par jour
    • Mycophénolate mofétil ≤ 2 grammes par jour ou un médicament équivalent au mycophénolate mofétil (par ex. mycophénolique) à dose équivalente agréée par le Moniteur Médical.
    • Azathioprine ≤ 175 mg par jour
    • Tacrolimus (formulation orale) ≤ 8 mg par jour
  • Le sujet a reçu Retisert® (implant de glucocorticostéroïdes) dans les 3 ans précédant la visite de référence ou qui a eu des complications liées à l'appareil. Le sujet s'est fait retirer Retisert® (implant de glucocorticostéroïdes) dans les 90 jours précédant la visite de référence ou a eu des complications liées au retrait du dispositif.
  • Le sujet a reçu des corticostéroïdes intraoculaires ou périoculaires dans les 30 jours précédant la visite de référence.
  • Sujet présentant une rétinopathie diabétique proliférative ou non proliférative sévère ou un œdème maculaire cliniquement significatif dû à une rétinopathie diabétique.
  • Sujet atteint de dégénérescence maculaire néovasculaire/humide liée à l'âge
  • Sujet présentant une anomalie de l'interface vitréo-rétinienne (c'est-à-dire une traction vitréo-maculaire, des membranes épirétiniennes, etc.) avec un potentiel de lésions structurelles maculaires indépendantes du processus inflammatoire.
  • Sujet présentant un voile vitreux sévère qui empêche la visualisation du fond d'œil lors de la visite de référence.
  • Le sujet a reçu Ozurdex® (implant de dexaméthasone) dans les 6 mois précédant la visite de référence.
  • - Le sujet a reçu un traitement intravitréen anti-VEGF dans les 45 jours suivant la visite de référence pour Lucentis® (ranibizumab) ou Avastin® (bevacizumab) ou dans les 60 jours suivant la visite de référence pour le piège anti-VEGF (aflibercept).
  • Le sujet a reçu du méthotrexate intravitréen dans les 90 jours précédant la visite de référence
  • Sujet sous inhibiteur systémique de l'anhydrase carbonique dans la semaine précédant la visite de dépistage.
  • Sujet présentant un œdème maculaire comme seul signe d'uvéite.
  • Sujet ayant des antécédents de sclérite.
  • Sujet présentant une intolérance aux corticoïdes oraux à forte dose (équivalent de la prednisone orale 1 mg/kg/jour ou 60 à 80 mg/jour).
  • Sujet sous cyclophosphamide dans les 30 jours précédant la visite de référence.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Adalimumab
Les participants ont reçu une dose de charge sous-cutanée d'adalimumab de 80 mg au départ, suivie de doses de 40 mg toutes les deux semaines (eow) à partir de la semaine 1 pendant un maximum de 80 semaines ou jusqu'à l'échec du traitement. Les participants ont continué à recevoir de la prednisone par voie orale, 60 mg/jour à l'entrée dans l'étude, suivis d'une réduction obligatoire définie par le protocole jusqu'à la semaine 15.
Biologique: Adalimumab
Administré par voie sous-cutanée sous la forme d'une dose de charge de 80 mg (2 seringues) au départ, suivie d'une dose de 40 mg toutes les deux semaines à partir de la semaine 1.
Autres noms:
  • ABT-D2E7
  • Humira
Médicament: Prednisone
Administré par voie orale, 60 mg/jour à l'entrée dans l'étude, suivi d'un calendrier de réduction obligatoire défini par le protocole dans lequel tous les participants poursuivant l'étude devaient interrompre la prednisone au plus tard à la semaine 15.
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu une injection sous-cutanée de placebo au départ, suivie d'une administration à faible dose à partir de la semaine 1 pendant 80 semaines maximum ou jusqu'à l'échec du traitement. Les participants ont continué à recevoir de la prednisone par voie orale, 60 mg/jour à l'entrée dans l'étude, suivis d'une réduction obligatoire définie par le protocole jusqu'à la semaine 15.
Médicament: Placebo
Administré par injection sous-cutanée
Médicament: Prednisone
Administré par voie orale, 60 mg/jour à l'entrée dans l'étude, suivi d'un calendrier de réduction obligatoire défini par le protocole dans lequel tous les participants poursuivant l'étude devaient interrompre la prednisone au plus tard à la semaine 15.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai jusqu'à l'échec du traitement à la semaine 6 ou après
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 80 semaines)

Le temps jusqu'à l'échec du traitement a été analysé à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier. Les échecs thérapeutiques à la semaine 6 ou après ont été comptés comme des événements. Les abandons pour des raisons autres que l'échec du traitement à tout moment de l'étude ont été censurés à la date d'abandon. Pour être considéré comme un échec thérapeutique, ≥ 1 de ces critères devait être présent dans au moins 1 œil :

  • Nouvelles lésions vasculaires choriorétiniennes ou rétiniennes actives, inflammatoires par rapport à l'état initial
  • Incapacité à atteindre ≤ 0,5+ à la semaine 6 ou une augmentation en 2 étapes par rapport au meilleur état atteint à toutes les visites après la semaine 6 dans le grade de cellule de la chambre antérieure ou le grade de trouble vitreux
  • Détérioration de la meilleure acuité visuelle corrigée de ≥ 15 lettres par rapport au meilleur état atteint.

Selon le protocole, l'analyse principale a été réalisée dans la population de l'étude principale qui comprenait tous les participants randomisés recrutés en dehors du Japon ; pour l'exhaustivité, les résultats sont également rapportés ci-dessous pour l'ensemble de données intégré qui comprend des participants recrutés au Japon.
De la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 80 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du grade cellulaire de la chambre antérieure (CA) dans chaque œil, du meilleur état atteint avant la semaine 6 à la visite finale/d'arrêt précoce
Délai: De la ligne de base à la semaine 6 et lors de la visite de fin finale/précoce (jusqu'à 80 semaines)

Des examens à la lampe à fente ont été effectués à chaque visite pour évaluer le nombre de cellules AC. Le nombre de cellules AC observées dans un faisceau à fente de 1 mm × 1 mm a été utilisé pour déterminer le grade selon les critères de normalisation de la nomenclature de l'uvéite (SUN) :

Grade 0 = < 1 cellule ;

Grade 0,5+ = 1-5 cellules ;

Grade 1+ = 6-15 cellules ;

Grade 2+ = 16-25 cellules ;

Grade 3+ = 26-50 cellules ;

Grade 4+ => ​​50 cellules.
De la ligne de base à la semaine 6 et lors de la visite de fin finale/précoce (jusqu'à 80 semaines)
Changement du degré de trouble vitreux (VH) dans chaque œil, du meilleur état atteint avant la semaine 6 à la visite finale/de résiliation anticipée
Délai: De la ligne de base à la semaine 6 et à la visite finale/de résiliation anticipée (jusqu'à 80 semaines)

Le flou vitré a été mesuré par ophtalmoscopie indirecte dilatée (DIO) et évalué par l'enquêteur selon les critères du National Eye Institute (NEI) et du SUN :

Grade 0 : aucun voile vitreux évident ;

Grade 0,5+ : Léger flou de la marge du disque optique en raison du voile ; les stries normales et le réflexe de la couche de fibres nerveuses ne peuvent pas être visualisés ;

Grade 1+ : permet une meilleure définition de la tête du nerf optique et des vaisseaux rétiniens (par rapport aux grades supérieurs) ;

Grade 2+ : Permet une meilleure visualisation des vaisseaux rétiniens (par rapport aux grades supérieurs) ;

Grade 3+ : permet à l'observateur de voir la tête du nerf optique, mais les bords sont assez flous ;

Grade 4+ : la tête du nerf optique est obscurcie.
De la ligne de base à la semaine 6 et à la visite finale/de résiliation anticipée (jusqu'à 80 semaines)
Changement du logarithme de l'angle minimal de résolution (LogMAR) de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) dans chaque œil, du meilleur état atteint avant la semaine 6 à la visite de fin finale/précoce
Délai: De la ligne de base à la semaine 6 et à la visite finale/de résiliation anticipée (jusqu'à 80 semaines)
À l'aide de verres correcteurs basés sur les tests de réfraction de cette visite, la meilleure acuité visuelle corrigée du participant a été mesurée à l'aide d'un tableau logMAR de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study).
De la ligne de base à la semaine 6 et à la visite finale/de résiliation anticipée (jusqu'à 80 semaines)
Délai jusqu'à la tomographie par cohérence optique (OCT) Preuve d'œdème maculaire dans au moins 1 œil pendant ou après la semaine 6
Délai: De la ligne de base jusqu'à la visite finale (jusqu'à 80 semaines)

Une tomographie par cohérence optique a été réalisée à chaque visite à l'aide de 1 des 3 appareils approuvés. Les images ont été évaluées par un lecteur central. L'œdème maculaire a été défini comme un œdème maculaire cystoïde.

La preuve OCT d'un œdème maculaire à la semaine 6 ou après devait être comptée comme un événement. Les abandons pour des raisons autres que la preuve OCT d'un œdème maculaire devaient être considérés comme des observations censurées au moment de l'abandon.
De la ligne de base jusqu'à la visite finale (jusqu'à 80 semaines)
Changement en pourcentage de l'épaisseur centrale de la rétine dans chaque œil, du meilleur état atteint avant la semaine 6 à la visite finale/d'arrêt précoce
Délai: Visite de référence à la semaine 6 et visite finale/de résiliation anticipée (jusqu'à 80 semaines)
L'épaisseur centrale de la rétine a été mesurée par tomographie par cohérence optique et évaluée par un lecteur central.
Visite de référence à la semaine 6 et visite finale/de résiliation anticipée (jusqu'à 80 semaines)
Changement du score composite du questionnaire sur le fonctionnement visuel 25 (VFQ-25) du meilleur état atteint avant la semaine 6 à la visite finale / de résiliation anticipée
Délai: Visite de référence à la semaine 6 et visite finale/de résiliation anticipée (jusqu'à 80 semaines)

Le National Eye Institute VFQ-25 est une enquête spécifique aux maladies oculaires qui mesure l'influence du handicap visuel et des symptômes visuels sur des domaines de santé génériques tels que le bien-être émotionnel et le fonctionnement social, en plus des domaines axés sur les tâches liés au fonctionnement visuel quotidien. .

Le VFQ-25 se compose d'un ensemble de base de 25 questions ciblées sur la vision plus une question supplémentaire d'évaluation de la santé générale à un seul élément. Le score composite global varie de 0 à 100, où des scores plus élevés ou des augmentations du score indiquent un meilleur fonctionnement lié à la vision.
Visite de référence à la semaine 6 et visite finale/de résiliation anticipée (jusqu'à 80 semaines)
Changement du sous-score de vision à distance VFQ-25 du meilleur état atteint avant la semaine 6 à la visite finale / de résiliation anticipée
Délai: Visite de référence à la semaine 6 et visite finale/de résiliation anticipée (jusqu'à 80 semaines)

Le National Eye Institute VFQ-25 est une enquête spécifique aux maladies oculaires qui mesure l'influence du handicap visuel et des symptômes visuels sur des domaines de santé génériques tels que le bien-être émotionnel et le fonctionnement social, en plus des domaines axés sur les tâches liés au fonctionnement visuel quotidien. .

Le VFQ-25 se compose d'un ensemble de base de 25 questions ciblées sur la vision plus une question supplémentaire d'évaluation de la santé générale à un seul élément.

Le sous-score de vision de loin est calculé à partir des réponses à 3 questions liées à la vision de loin et varie de 0 à 100, où des scores plus élevés ou des augmentations de score indiquent un meilleur fonctionnement lié à la vision.
Visite de référence à la semaine 6 et visite finale/de résiliation anticipée (jusqu'à 80 semaines)
Changement du sous-score de vision de près VFQ-25 du meilleur état atteint avant la semaine 6 à la visite de fin finale/précoce
Délai: Visite de référence à la semaine 6 et visite finale/de résiliation anticipée (jusqu'à 80 semaines)

Le National Eye Institute VFQ-25 est une enquête spécifique aux maladies oculaires qui mesure l'influence du handicap visuel et des symptômes visuels sur des domaines de santé génériques tels que le bien-être émotionnel et le fonctionnement social, en plus des domaines axés sur les tâches liés au fonctionnement visuel quotidien. .

Le VFQ-25 se compose d'un ensemble de base de 25 questions ciblées sur la vision plus une question supplémentaire d'évaluation de la santé générale à un seul élément.

Le sous-score de vision de loin est calculé à partir des réponses à 3 questions liées à la vision de près et varie de 0 à 100, où des scores plus élevés ou des augmentations de score indiquent un meilleur fonctionnement lié à la vision.
Visite de référence à la semaine 6 et visite finale/de résiliation anticipée (jusqu'à 80 semaines)
Changement du sous-score de douleur oculaire VFQ-25 du meilleur état atteint avant la semaine 6 à la visite finale/d'arrêt anticipé
Délai: Visite de référence à la semaine 6 et visite finale/de résiliation anticipée (jusqu'à 80 semaines)

Le National Eye Institute VFQ-25 est une enquête spécifique aux maladies oculaires qui mesure l'influence du handicap visuel et des symptômes visuels sur des domaines de santé génériques tels que le bien-être émotionnel et le fonctionnement social, en plus des domaines axés sur les tâches liés au fonctionnement visuel quotidien. .

Le VFQ-25 se compose d'un ensemble de base de 25 questions ciblées sur la vision plus une question supplémentaire d'évaluation de la santé générale à un seul élément.

Le sous-score de la douleur oculaire est calculé à partir des réponses à 2 questions liées à la douleur oculaire et varie de 0 à 100, où des scores plus élevés ou des augmentations du score indiquent moins de douleur.
Visite de référence à la semaine 6 et visite finale/de résiliation anticipée (jusqu'à 80 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AbbVie (prior sponsor, Abbott)

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Andy Payne, PhD, AbbVie

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mai 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2010

Première publication (Estimation)

7 juin 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • M10-877
  • 2009-016095-68 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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