Эффективность и безопасность адалимумаба у пациентов с активным увеитом (VISUAL l)

Критерии включения:

• Субъекту не менее 18 лет.
• У субъекта диагностирован неинфекционный промежуточный, задний или панувеит.

• У субъекта должно быть активное заболевание на исходном визите, что определяется наличием по крайней мере 1 из следующих параметров по крайней мере в одном глазу, несмотря на по крайней мере 2 недели поддерживающей терапии пероральным преднизолоном в дозах от ≥ 10 мг/день до ≤ 60 мг/день ( или эквивалент перорального кортикостероида):

  • Активное, воспалительное, хориоретинальное и/или воспалительное поражение сосудов сетчатки
  • ≥ 2+ клеток передней камеры (критерии стандартизации номенклатуры увеитов [SUN])
  • Помутнение стекловидного тела ≥ 2+ (критерии Национального института глаз [NEI]/SUN)
• Субъект принимает преднизолон перорально в дозах от ≥ 10 мг/сут до ≤ 60 мг/сут (или эквивалент перорального кортикостероида) в течение как минимум 2 недель до скрининга и остается на той же дозе с момента скрининга до исходного визита.
• Субъект с задокументированным предшествующим адекватным ответом на пероральные кортикостероиды (эквивалент перорального преднизолона до 1 мг/кг/день).
• Субъекты, у которых ранее не было активного или латентного туберкулеза (ТБ). Для допуска субъекта к исследованию требуется только один тест на туберкулез. К участию допускаются субъекты с отрицательным результатом очищенного белкового производного (PPD) (< 5 мм уплотнения) или отрицательным результатом теста QuantiFERON®-TB Gold (или эквивалента анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA)). Субъекты с повторным неопределенным результатом теста QuantiFERON®-TB Gold (или эквивалента IGRA) не имеют права. Обратите внимание, что допускается и требуется только один скрининговый тест на туберкулез. Повторный тест QuantiFERON® TB Gold (или эквивалент IGRA) не допускается, если кожный тест PPD положительный. Скрининговые тесты на ТБ являются диагностическими тестами. В случае отрицательного скринингового теста на ТБ результаты следует интерпретировать в контексте эпидемиологии пациента, анамнеза, результатов обследования и т. д., и в обязанности исследователя входит определение наличия у пациента предшествующей, активной или латентной туберкулёз или нет. Ни при каких обстоятельствах пациент с положительным результатом PPD или положительным тестом QuantiFERON®-TB Gold (или эквивалентом IGRA) не может быть включен в исследование.

Критерий исключения:

• Субъект с изолированным передним увеитом.
• Субъект с предшествующим неадекватным ответом на высокие дозы пероральных кортикостероидов
• Субъект с подтвержденным или подозреваемым инфекционным увеитом, включая, помимо прочего, инфекционный увеит, вызванный туберкулезом, цитомегаловирусом (ЦМВ), Т-лимфотропным вирусом человека типа 1 (HTLV-1), болезнью Уиппла, вирусом опоясывающего герпеса (HZV), болезнью Лайма, токсоплазмоз и вирус простого герпеса (ВПГ).
• Субъект с серпигинозной хориоидопатией.
• Субъект с помутнением роговицы или хрусталика, препятствующим визуализации глазного дна или требующим операции по удалению катаракты на время исследования.
• Субъект с внутриглазным давлением ≥ 25 мм рт. ст. и принимает ≥ 2 лекарств от глаукомы или признаки глаукоматозного повреждения зрительного нерва.
• Субъект с наилучшей остротой зрения с коррекцией (BCVA) менее 20 букв (исследование раннего лечения диабетической ретинопатии) по крайней мере в одном глазу при исходном посещении.
• Субъект с промежуточным увеитом или панувеитом, у которого есть признаки промежуточного увеита (например, наличие или история сугроба или снежков) и симптомы и / или данные магнитно-резонансной томографии (МРТ), свидетельствующие о демиелинизирующем заболевании, таком как рассеянный склероз. Все субъекты с промежуточным увеитом или панувеитом, у которых есть признаки промежуточного увеита (например, наличие или наличие в анамнезе сугроба или снежков), должны пройти МРТ головного мозга в течение 90 дней до исходного визита.
• Субъект ранее подвергался терапии против фактора некроза опухоли (ФНО) или любой биологической терапии (за исключением интравитреальной терапии против фактора роста эндотелия сосудов [VEGF]) с потенциальным терапевтическим воздействием на неинфекционный увеит.

• При включении в исследование на 1 сопутствующей иммуносупрессивной терапии доза была увеличена в течение последних 28 дней до исходного визита или не находится в пределах следующих допустимых доз на исходном визите:

  • Метотрексат (MTX) ≤ 25 мг в неделю
  • Циклоспорин ≤ 4 мг/кг в сутки
  • Микофенолата мофетил ≤ 2 г в день или эквивалентный микофенолата мофетил препарат (например, микофеноловая кислота) в эквивалентной дозе, одобренной медицинским монитором.
  • Азатиоприн ≤ 175 мг в день
  • Такролимус (пероральная форма) ≤ 8 мг в день
• Субъект получил Retisert® (имплантат глюкокортикостероидов) в течение 3 лет до исходного визита или у него были осложнения, связанные с устройством. Субъекту удалили Retisert® (имплантат глюкокортикостероидов) в течение 90 дней до базового визита или у него были осложнения, связанные с удалением устройства.
• Субъект получил внутриглазные или периокулярные кортикостероиды в течение 30 дней до исходного визита.
• Субъект с пролиферативной или тяжелой непролиферативной диабетической ретинопатией или клинически значимым макулярным отеком вследствие диабетической ретинопатии.
• Субъект с неоваскулярной/влажной возрастной дегенерацией желтого пятна
• Субъект с аномалией витрео-ретинального интерфейса (например, витреомакулярная тракция, эпиретинальные мембраны и т. д.) с возможностью структурного повреждения макулы независимо от воспалительного процесса.
• Субъект с сильным помутнением стекловидного тела, препятствующим визуализации глазного дна во время исходного визита.
• Субъект получил Ozurdex® (имплантат дексаметазона) в течение 6 месяцев до исходного визита.
• Субъект получил интравитреальную терапию против VEGF в течение 45 дней после исходного визита для Lucentis® (ранибизумаб) или Avastin® (бевацизумаб) или в течение 60 дней после базового визита для ловушки против VEGF (афлиберцепт).
• Субъект получил метотрексат интравитреально в течение 90 дней до исходного визита.
• Субъект на системном ингибиторе карбоангидразы в течение 1 недели до визита для скрининга.
• Субъект с макулярным отеком как единственным признаком увеита.
• Субъект со склеритом в анамнезе.
• Субъект с непереносимостью высоких доз пероральных кортикостероидов (эквивалент перорального преднизолона 1 мг/кг/день или от 60 до 80 мг/день).
• Субъект на циклофосфамиде в течение 30 дней до исходного визита.