Eficácia e Segurança do Adalimumabe em Pacientes com Uveíte Ativa (VISUAL l)

Critério de inclusão:

• Sujeito tem pelo menos 18 anos de idade.
• O sujeito é diagnosticado com panuveíte intermediária, posterior ou não infecciosa.

• O sujeito deve ter doença ativa na visita inicial, conforme definido pela presença de pelo menos 1 dos seguintes parâmetros em pelo menos um olho, apesar de pelo menos 2 semanas de terapia de manutenção com prednisona oral ≥ 10 mg/dia a ≤ 60 mg/dia ( ou equivalente oral de corticosteroide):

  • Lesão vascular retiniana ativa, inflamatória, coriorretiniana e/ou inflamatória
  • ≥ 2+ células da câmara anterior (critérios de padronização da nomenclatura de uveíte [SUN])
  • ≥ 2+ neblina vítrea (critérios do National Eye Institute [NEI]/SUN)
• O sujeito está tomando prednisona oral ≥ 10 mg/dia a ≤ 60 mg/dia (ou equivalente a corticosteroide oral) por pelo menos 2 semanas antes da triagem e permanece na mesma dose desde a triagem até a visita inicial.
• Indivíduo com resposta adequada prévia documentada a corticosteróides orais (equivalente a prednisona oral até 1 mg/kg/dia).
• Sujeitos que não tenham tuberculose (TB) prévia, ativa ou latente. Apenas um teste de TB é necessário para permitir que o sujeito participe do estudo. Indivíduos com derivado de proteína purificada (PPD) negativo (< 5 mm de induração) ou teste QuantiFERON®-TB Gold negativo (ou ensaio de liberação de interferon-gama (IGRA) equivalente) são elegíveis. Indivíduos com uma repetição indeterminada do teste QuantiFERON®-TB Gold (ou equivalente IGRA) não são elegíveis. Observe que apenas um teste de triagem de TB é permitido e exigido. A repetição do teste QuantiFERON® TB Gold (ou equivalente IGRA) não é permitida se o teste cutâneo PPD for positivo. Os testes de triagem de TB são testes diagnósticos. No caso de um teste de triagem de TB negativo, os resultados devem ser interpretados no contexto da epidemiologia do paciente, história, achados do exame, etc. e é responsabilidade do investigador determinar se um paciente tem doença anterior, ativa ou latente tuberculose ou não. Sob nenhuma circunstância um paciente com resultado PPD positivo ou teste QuantiFERON®-TB Gold positivo (ou equivalente IGRA) pode entrar no estudo.

Critério de exclusão:

• Sujeito com uveíte anterior isolada.
• Indivíduo com resposta inadequada anterior a corticosteróides orais em altas doses
• Indivíduo com uveíte infecciosa confirmada ou suspeita, incluindo, entre outros, uveíte infecciosa devido a TB, citomegalovírus (CMV), vírus linfotrópico humano tipo 1 (HTLV-1), doença de Whipple, vírus Herpes Zoster (HZV), doença de Lyme, toxoplasmose e vírus do herpes simples (HSV).
• Sujeito com coroidopatia serpiginosa.
• Sujeito com opacidade da córnea ou da lente que impede a visualização do fundo ou que provavelmente requer cirurgia de catarata durante a duração do teste.
• Indivíduo com pressão intraocular de ≥ 25 mmHg e tomando ≥ 2 medicamentos para glaucoma ou evidência de lesão glaucomatosa do nervo óptico.
• Indivíduo com Melhor Acuidade Visual Corrigida (BCVA) inferior a 20 letras (Estudo de Retinopatia Diabética de Tratamento Precoce) em pelo menos um olho na Visita de Base.
• Sujeito com uveíte intermediária ou panuveíte que apresenta sinais de uveíte intermediária (por exemplo, presença ou história de acúmulo de neve ou bolas de neve) e sintomas e/ou achados de ressonância magnética (MRI) sugestivos de uma doença desmielinizante, como esclerose múltipla. Todos os indivíduos com uveíte intermediária ou panuveíte que apresentam sinais de uveíte intermediária (por exemplo, presença ou histórico de acúmulo de neve ou bolas de neve) devem ter feito uma ressonância magnética cerebral dentro de 90 dias antes da visita de linha de base.
• O sujeito tem exposição anterior à terapia anti-fator de necrose tumoral (TNF) ou qualquer terapia biológica (exceto terapia intravítrea anti-fator de crescimento endotelial vascular [VEGF]) com um potencial impacto terapêutico na uveíte não infecciosa.

• Se entrar no estudo com 1 terapia imunossupressora concomitante, a dose foi aumentada nos últimos 28 dias antes da visita inicial ou não está dentro das seguintes doses permitidas na visita inicial:

  • Metotrexato (MTX) ≤ 25 mg por semana
  • Ciclosporina ≤ 4 mg/kg por dia
  • Micofenolato de mofetil ≤ 2 gramas por dia ou um medicamento equivalente ao micofenolato de mofetil (p. ácido micofenólico) em dose equivalente aprovada pelo Monitor Médico.
  • Azatioprina ≤ 175 mg por dia
  • Tacrolimus (formulação oral) ≤ 8 mg por dia
• O sujeito recebeu Retisert® (implante de glicocorticosteróides) dentro de 3 anos antes da visita inicial ou teve complicações relacionadas ao dispositivo. O sujeito teve Retisert® (implante de glicocorticosteróides) removido dentro de 90 dias antes da visita inicial ou teve complicações relacionadas à remoção do dispositivo.
• O sujeito recebeu corticosteróides intraoculares ou perioculares dentro de 30 dias antes da visita inicial.
• Indivíduo com retinopatia diabética proliferativa ou não proliferativa grave ou edema macular clinicamente significativo devido a retinopatia diabética.
• Indivíduo com degeneração macular relacionada à idade neovascular/úmida
• Indivíduo com anormalidade da interface vitreo-retiniana (ou seja, tração vitreomacular, membranas epirretinianas, etc.) com potencial para dano estrutural macular independente do processo inflamatório.
• Sujeito com névoa vítrea grave que impede a visualização do fundo na visita de linha de base.
• O sujeito recebeu Ozurdex® (implante de dexametasona) dentro de 6 meses antes da visita inicial.
• O sujeito recebeu terapia anti-VEGF intravítrea dentro de 45 dias da visita inicial para Lucentis® (ranibizumabe) ou Avastin® (bevacizumabe) ou dentro de 60 dias da visita inicial para Trap anti-VEGF (aflibercept).
• O sujeito recebeu metotrexato intravítreo dentro de 90 dias antes da visita inicial
• Sujeito em uso de inibidor sistêmico da anidrase carbônica dentro de 1 semana antes da visita de triagem.
• Sujeito com edema macular como único sinal de uveíte.
• Sujeito com histórico de esclerite.
• Indivíduo com intolerância a corticosteróides orais em altas doses (equivalente a prednisona oral 1 mg/kg/dia ou 60 a 80 mg/dia).
• Sujeito em ciclofosfamida dentro de 30 dias antes da visita inicial.