Studie bezpečnosti a účinnosti pro srovnání IV CXA 101/tazobaktam a metronidazol s meropenemem u komplikovaných intraabdominálních infekcí
27. září 2018 aktualizováno: Cubist Pharmaceuticals LLC
Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie fáze 2 k porovnání bezpečnosti a účinnosti intravenózního CXA 101/Tazobaktamu a metronidazolu s bezpečností a účinností meropenemu u komplikovaných intraabdominálních infekcí
Fáze 2, multicentrická, prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie CXA-101/tazobaktam (1000/500 mg každých 8 hodin) a metronidazol (500 mg každých 8 hodin) IV infuze vs. meropenem IV infuze (1000 mg každých 8 hodin) a odpovídající fyziologický roztok placebo (q8h) při léčbě cIAI u dospělých subjektů.
Úprava dávky u jedinců s mírnou poruchou funkce ledvin není nutná a jedinci se závažnějším stupněm selhání ledvin jsou vyloučeni.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
122
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
C.a.b.a., Argentina, C1180AAX
- Sanatorio Güemes
-
Cordoba, Argentina, X5000JRD
- Hospital Nuestra Señora de la Misericordia
-
Cordoba, Argentina, X5000
- Hospital San Roque
-
Mendoza, Argentina, M5500CHQ
- Hospital Central de Mendoza
-
Santa Fe, Argentina, S3000EOZ
- Hospital Dr. Jose Maria Cullen
-
-
Entre Ríos
-
Paraná, Entre Ríos, Argentina, E3100BBJ
- Hospital San Martin
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzie, 0102
- Ltd Ivane Javakhishvili Tbilisi State University Center
-
Tbilisi, Gruzie, 0159
- JSC K.Eristavi National Center of Experimental and Clinical Surgery
-
Tbilisi, Gruzie, 0160
- Ltd Vakhtang Bochorishvili Antiseptic Center
-
Tbilisi, Gruzie, 0160
- Tbilisi State Hospital #4
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 105203
- Federal State Institution
-
Moscow, Ruská Federace, 109240
- State Moscow Healthcare
-
Moscow, Ruská Federace, 111020
- State Healthcare Institution
-
Novosibirsk, Ruská Federace, 630051
- Municipal Healthcare Institution "City Clinical Hospital #2"
-
Novosibirsk, Ruská Federace, 630087
- Regional State Healthcare
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 194291
- State Healthcare Institution
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 195067
- State Educational Institution of Higher Professional Education
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 196247
- Saint Petersburg State Healthcare Institution "City Hospital # 26"
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Pulmonary Consultants and Primary Care Physicians Medical Group, Inc.
-
Torrance, California, Spojené státy, 90509
- Los Angeles Biomedical Research Institue at Harbor UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 88045
- University of Colorado Hospital
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Spojené státy, 19718
- Christiana Care Health System
-
-
Florida
-
Pensacola, Florida, Spojené státy, 32504
- Pensacola Research Consultants, Inc.
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
New Jersey
-
Somers Point, New Jersey, Spojené státy, 08244
- South Jersey Infectious Disease
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109
- Metro Health Medical Center
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38163
- University of Tennessee Health Science Center
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko, 11000
- Clinical Hospital Centre Zvezdara
-
Belgrade, Srbsko, 11000
- Emergency Centre, Clinical Centre of Serbia
-
Nis, Srbsko, 18000
- Clincal Centre Nis
-
Novi Sad, Srbsko, 21000
- Clinical Centre of Vojvodina
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku od 18 do 90 let včetně
- Jedna z následujících diagnóz (u kterých je prokázána intraperitoneální infekce) včetně: (a) cholecystitidy (včetně gangrenózní cholecystitidy) s rupturou, perforací nebo progresí infekce za stěnou žlučníku; (b) divertikulární onemocnění s perforací nebo abscesem ; (c) Perforace apendixu nebo periapendikální absces; (d) Akutní perforace žaludku nebo dvanáctníku, pouze pokud je operována > 24 hodin po perforaci; (e) Traumatická perforace střeva, pouze pokud je operována > 12 hodin po perforaci; (f) Peritonitida způsobená perforovaným útkem, pooperační nebo rozšířená z jiného ohniska infekce (nikoli však spontánní [primární] bakteriální peritonitida nebo peritonitida spojená s cirhózou a chronickým ascitem). Subjekty se zánětlivým onemocněním střev nebo ischemickým onemocněním střeva jsou způsobilé, pokud existuje perforace střeva; nebo (g) Intraabdominální absces (včetně jater a sleziny).
- Subjekt vyžaduje chirurgický zákrok (např. laparotomie, laparoskopická operace nebo perkutánní drenáž abscesu) do 24 hodin (před nebo po) první dávce studovaného léku
- Pokud má být subjekt zařazen před operací, musí mít rentgenový průkaz perforace střeva nebo intraabdominálního abscesu
- Subjekty, u kterých selhala předchozí antibakteriální léčba pro současnou cIAI, mohou být zařazeni, ale musí: (a) mít pozitivní kultivaci (z intraabdominálního místa) a (b) vyžadovat chirurgický zákrok. Takové subjekty mohou být zapsány dříve, než jsou známy výsledky kultivace; pokud je však kultivace negativní, podávání studovaného léku musí být přerušeno.
- Ochotný a schopný dodržovat všechny studijní postupy a omezení
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo – pokud jsou v plodném věku – nepoužívají lékařsky uznávanou účinnou metodu antikoncepce (např. kondom, perorální antikoncepce, zavedené nitroděložní tělísko nebo sexuální abstinence)
- Diagnóza abscesu břišní stěny; obstrukce tenkého střeva nebo ischemická choroba střev bez perforace; traumatická perforace střeva s chirurgickým zákrokem do 12 hodin; perforace gastroduodenálního vředu s chirurgickým zákrokem do 24 hodin (toto jsou považovány za situace peritoneálního znečištění před vznikem infekce); jiný nitrobřišní proces, u kterého primární etiologie pravděpodobně nebude infekční.
- Jednoduchá cholecystitida, gangrenózní cholecystitida bez ruptury, jednoduchá apendicitida, akutní hnisavá cholangitida, infikovaná, nekrotizující pankreatitida nebo pankreatický absces
- cIAI řízená postupnou abdominální reparací (STAR), technikou otevřeného břicha nebo jakoukoli situací, kdy není pravděpodobné, že bude dosaženo kontroly zdroje infekce
- Před randomizací je známo, že má IAI nebo pooperační infekci způsobenou patogenem (patogeny) rezistentními na meropenem
- Bylo považováno za nepravděpodobné, že by přežilo 4 až 5týdenní období studie
- Jakékoli rychle postupující onemocnění nebo bezprostředně život ohrožující onemocnění (včetně akutního selhání jater, respiračního selhání a septického šoku)
- Potřeba souběžného podávání systémových antibakteriálních látek (jiných než vankomycin nebo linezolid) kromě studovaného léku (léků)
- Středně těžká nebo závažná porucha funkce ledvin (odhad CrCl < 50 ml/min) nebo potřeba peritoneální dialýzy, hemodialýzy nebo hemofiltrace nebo oligurie (výdej moči < 20 ml/h za 24 hodin)
- Přítomnost onemocnění jater definovaného jako: (a) ALT nebo AST > 4 x ULN; (b) Celkový bilirubin > 2 x ULN, nesouvisející s cholecystitidou (c) Alkalická fosfatáza > 4 x ULN. Subjekty s hodnotou >4 x ULN a <5 x ULN jsou způsobilé, pokud je tato hodnota historicky stabilní.
- Subjekty s akutním jaterním selháním nebo akutní dekompenzací chronického jaterního selhání
- Hematokrit < 25 % nebo hemoglobin < 8 gm/dl
- Neutropenie s absolutním počtem neutrofilů < 1000/mm3
- Počet krevních destiček < 75 000 /mm3. Subjekty s počtem krevních destiček nižším než 50 000/mm3 jsou povoleny, pokud je snížení historicky stabilní.
- Imunokompromitující onemocnění, včetně známé pozitivity viru lidské imunodeficience (HIV) nebo AIDS, příjemci transplantovaných orgánů (včetně kostní dřeně) a hematologické malignity. Imunosupresivní léčba, včetně použití vysokých dávek kortikosteroidů (např. >40 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně po dobu delší než 2 týdny).
- Anamnéza reakcí přecitlivělosti na cefalosporiny, karbapenemy, peniciliny, inhibitory ß-laktamázy, metronidazol nebo deriváty nitroimidazolu. Mohou být zařazeni jedinci s anamnézou mírné kožní vyrážky, u níž nebylo prokázáno, že byla způsobena předchozím užíváním ß-laktamu.
- Jakákoli podmínka nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost subjektu nebo kvalitu údajů studie
- Klinicky významná abnormalita na základním elektrokardiogramu (EKG)
- Účast na jakékoli studii zkoumaného léku nebo zařízení během 30 dnů před vstupem do studie
- Použití systémové antibiotické terapie pro IAI po dobu 24 nebo více hodin v období 48 hodin před první dávkou studovaného léku, pokud nedojde k zdokumentovanému selhání léčby takovou terapií
- Pooperačně byla podána více než jedna dávka aktivního nestudovaného antibakteriálního režimu. U subjektů zařazených před operací není povolena žádná pooperační antibakteriální terapie mimo studii
- kteří se dříve účastnili studie s CXA-101
- Jedinci, kteří dříve dostávali imipenem, meropenem, doripenem nebo cefepim pro současnou intraabdominální infekci
- Jedinci, kteří dostávali disulfiram v posledních 14 dnech nebo kteří v současné době dostávají probenecid.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CXA 101/tazobaktam a metronidazol
|
CXA-101/tazobaktam (1000/500 mg každých 8 hodin) plus metronidazol (500 mg každých 8 hodin) podávané intravenózní infuzí
|
|
Aktivní komparátor: meropenem s odpovídajícím fyziologickým placebem
|
meropenem IV infuze (1000 mg každých 8 hodin) plus odpovídající fyziologický roztok placebo (q8h) podávané prostřednictvím IV infuze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická odezva CXA 101/tazobaktamu a metronidazolu při návštěvě Test of Cure (TOC) v populaci analýzy s modifikovaným mikrobiologickým záměrem (mMITT)
Časové okno: Návštěva Test of Cure (7–14 dní po ukončení terapie [EOT])
|
Klinickou odpovědí je úplné vymizení nebo významné zlepšení všech známek a symptomů indexové infekce, takže pro indexovou infekci nebyla nutná žádná další antibakteriální terapie nebo chirurgický nebo drenážní postup.
|
Návštěva Test of Cure (7–14 dní po ukončení terapie [EOT])
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mikrobiologická odezva CXA 101/tazobaktamu a metronidazolu při návštěvě TOC u mikrobiologicky hodnotitelné (ME) populace
Časové okno: Návštěva Test of Cure (7–14 dní po EOT)
|
Mikrobiologickou odpovědí je eradikace (nepřítomnost základního patogenu z vhodného nitrobřišního vzorku) nebo předpokládaná eradikace (nepřítomnost vhodného nitrobřišního vzorku ke kultivaci při návštěvě TOC u subjektu, který je na TOC hodnocen jako klinický lék)
|
Návštěva Test of Cure (7–14 dní po EOT)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Ian Friedland, MD, Cubist Pharmaceuticals LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. června 2010
Primární dokončení (Aktuální)
20. února 2011
Dokončení studie (Aktuální)
25. března 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. června 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. června 2010
První zveřejněno (Odhad)
22. června 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. října 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. září 2018
Naposledy ověřeno
1. září 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Atributy nemoci
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Intraabdominální infekce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antibakteriální látky
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- inhibitory beta-laktamázy
- Metronidazol
- Meropenem
- Tazobaktam
- Ceftolozan
Další identifikační čísla studie
- 7625A-012
- CXA-IAI-10-01 (Jiný identifikátor: Cubist Study Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .