比较 IV CXA 101/他唑巴坦和甲硝唑与美罗培南治疗复杂腹腔内感染的安全性和有效性研究
2018年9月27日 更新者：Cubist Pharmaceuticals LLC
比较静脉注射 CXA 101/他唑巴坦和甲硝唑与美罗培南在复杂腹腔内感染中的安全性和有效性的多中心、双盲、随机、2 期研究
CXA-101/他唑巴坦（1000/500 mg q8h）和甲硝唑（500 mg q8h）静脉输注与美罗培南静脉输注（1000 mg q8h）和匹配生理盐水的 2 期、多中心、前瞻性、随机、双盲研究安慰剂 (q8h) 用于治疗成人受试者的 cIAI。
没有必要对有轻度肾损伤的受试者进行剂量调整，有更严重肾功能衰竭的受试者被排除在外。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
122
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tbilisi、乔治亚州、0102
- Ltd Ivane Javakhishvili Tbilisi State University Center
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Tbilisi、乔治亚州、0159
- JSC K.Eristavi National Center of Experimental and Clinical Surgery
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Tbilisi、乔治亚州、0160
- Ltd Vakhtang Bochorishvili Antiseptic Center
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Tbilisi、乔治亚州、0160
- Tbilisi State Hospital #4
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Moscow、俄罗斯联邦、105203
- Federal State Institution
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Moscow、俄罗斯联邦、109240
- State Moscow Healthcare
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Moscow、俄罗斯联邦、111020
- State Healthcare Institution
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Novosibirsk、俄罗斯联邦、630051
- Municipal Healthcare Institution "City Clinical Hospital #2"
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Novosibirsk、俄罗斯联邦、630087
- Regional State Healthcare
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、194291
- State Healthcare Institution
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、195067
- State Educational Institution of Higher Professional Education
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、196247
- Saint Petersburg State Healthcare Institution "City Hospital # 26"
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Clinical Hospital Centre Zvezdara
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Emergency Centre, Clinical Centre of Serbia
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Nis、塞尔维亚、18000
- Clincal Centre Nis
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Novi Sad、塞尔维亚、21000
- Clinical Centre of Vojvodina
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California
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Orange、California、美国、92868
- Pulmonary Consultants and Primary Care Physicians Medical Group, Inc.
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Torrance、California、美国、90509
- Los Angeles Biomedical Research Institue at Harbor UCLA Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、88045
- University of Colorado Hospital
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Delaware
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Newark、Delaware、美国、19718
- Christiana Care Health System
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Florida
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Pensacola、Florida、美国、32504
- Pensacola Research Consultants, Inc.
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
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New Jersey
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Somers Point、New Jersey、美国、08244
- South Jersey Infectious Disease
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44109
- Metro Health Medical Center
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38163
- University of Tennessee Health Science Center
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C.a.b.a.、阿根廷、C1180AAX
- Sanatorio Güemes
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Cordoba、阿根廷、X5000JRD
- Hospital Nuestra Senora de la Misericordia
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Cordoba、阿根廷、X5000
- Hospital San Roque
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Mendoza、阿根廷、M5500CHQ
- Hospital Central de Mendoza
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Santa Fe、阿根廷、S3000EOZ
- Hospital Dr. Jose Maria Cullen
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Entre Ríos
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Paraná、Entre Ríos、阿根廷、E3100BBJ
- Hospital San Martín
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或女性，年龄在 18 至 90 岁之间，包括
- 以下诊断之一（其中有腹膜内感染的证据）包括：(a) 胆囊炎（包括坏疽性胆囊炎）伴有破裂、穿孔或感染进展到胆囊壁外；(b) 憩室病伴穿孔或脓肿; (c) 阑尾穿孔或阑尾周围脓肿； (d) 急性胃或十二指肠穿孔，仅在穿孔发生后 24 小时以上进行手术； (e) 外伤性肠穿孔，仅在穿孔发生后 > 12 小时进行手术； (f) 内脏穿孔、术后或其他感染灶扩散引起的腹膜炎（但不包括自发性[原发性]细菌性腹膜炎或与肝硬化和慢性腹水相关的腹膜炎）。患有炎症性肠病或缺血性肠病的受试者符合条件肠穿孔; (g) 腹腔内脓肿（包括肝脏和脾脏）。
- 受试者需要手术干预（例如 开腹手术、腹腔镜手术或经皮脓肿引流）在研究药物首次给药后 24 小时内（之前或之后）
- 如果受试者要在术前入组，受试者必须有肠穿孔或腹腔内脓肿的影像学证据
- 对于当前的 cIAI，既往抗菌治疗失败的受试者可以入组，但必须：(a) 培养呈阳性（来自腹内部位）和 (b) 需要手术干预。 此类受试者可以在培养结果已知之前入组；但是，如果培养结果为阴性，则必须停止研究药物的给药。
- 愿意并能够遵守所有学习程序和限制
- 愿意并能够提供书面知情同意书
排除标准：
- 怀孕、哺乳或 - 如果有生育潜力 - 未使用医学上可接受的有效节育方法（例如 避孕套、口服避孕药、留置宫内节育器或禁欲）
- 腹壁脓肿的诊断；无穿孔的小肠梗阻或缺血性肠病；在 12 小时内进行手术的外伤性肠穿孔；胃十二指肠溃疡穿孔 24 小时内手术（这些被认为是在感染确定之前腹膜污染的情况）；另一种腹内过程，其中主要病因不太可能是传染性的。
- 单纯性胆囊炎、未破裂的坏疽性胆囊炎、单纯性阑尾炎、急性化脓性胆管炎、感染性坏死性胰腺炎或胰腺脓肿
- 通过分期腹部修复 (STAR)、开腹技术或任何不太可能实现感染源控制的情况来管理 cIAI
- 在随机化之前已知患有由对美罗培南具有耐药性的病原体引起的 IAI 或术后感染
- 被认为不太可能在 4 至 5 周的研究期间存活下来
- 任何快速进展的疾病或立即危及生命的疾病（包括急性肝功能衰竭、呼吸衰竭和感染性休克）
- 除了研究药物外，还需要同时使用全身性抗菌药物（万古霉素或利奈唑胺除外）
- 中度或重度肾功能损害（估计 CrCl < 50 mL/min），或需要进行腹膜透析、血液透析或血液滤过，或少尿（24 小时内尿量 < 20 mL/h）
- 存在肝病定义为： (a) ALT 或 AST > 4 x ULN； (b) 总胆红素 >2 x ULN，与胆囊炎无关 (c) 碱性磷酸酶 >4 x ULN。 如果该值在历史上稳定，则值 >4 x ULN 和 <5 x ULN 的受试者符合条件。
- 患有急性肝功能衰竭或慢性肝功能衰竭急性失代偿的受试者
- 血细胞比容 < 25% 或血红蛋白 < 8 gm/dL
- 中性粒细胞绝对计数 < 1000/mm3 的中性粒细胞减少症
- 血小板计数 < 75,000 /mm3。 如果血小板计数低至 50,000 /mm3 的受试者在历史上稳定，则允许。
- 免疫功能低下的疾病，包括已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或艾滋病、器官（包括骨髓）移植接受者和血液系统恶性肿瘤。 免疫抑制治疗，包括使用大剂量皮质类固醇治疗（例如 >每天 40 毫克泼尼松或等效物，持续超过 2 周）。
- 对头孢菌素、碳青霉烯类、青霉素、β-内酰胺酶抑制剂、甲硝唑或硝基咪唑衍生物的超敏反应史。 可以招募有轻度皮疹病史但未被记录为由先前使用 ß-内酰胺引起的受试者。
- 研究者认为会损害受试者安全或研究数据质量的任何条件或情况
- 基线心电图 (ECG) 有临床意义的异常
- 在进入研究前 30 天内参与任何研究性药物或设备研究
- 在研究药物首次给药前 48 小时内使用全身抗生素治疗 IAI 达 24 小时或更长时间，除非有此类治疗的治疗失败记录
- 术后给予超过一剂活性非研究抗菌方案。 对于术前入组的受试者，不允许进行术后非研究性抗菌治疗
- 谁以前参加过 CXA-101 的研究
- 先前因当前腹腔内感染接受过亚胺培南、美罗培南、多尼培南或头孢吡肟的受试者
- 在过去 14 天内接受过双硫仑或目前正在接受丙磺舒的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CXA 101/他唑巴坦和甲硝唑
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CXA-101/他唑巴坦 (1000/500 mg q8h) 加甲硝唑 (500 mg q8h) 通过静脉输注给药
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有源比较器：美罗培南与匹配的生理盐水安慰剂
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美罗培南静脉输注 (1000 mg q8h) 加上匹配的生理盐水安慰剂 (q8h) 通过静脉输注给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CXA 101/他唑巴坦和甲硝唑在微生物改良意向治疗 (mMITT) 分析人群中进行治愈试验 (TOC) 访问时的临床反应
大体时间：治愈测试访视（治疗结束后 7-14 天 [EOT]）
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临床反应是指数感染的所有体征和症状完全消退或显着改善，因此指数感染不需要额外的抗菌治疗或手术或引流程序。
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治愈测试访视（治疗结束后 7-14 天 [EOT]）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CXA 101/他唑巴坦和甲硝唑在微生物学可评估 (ME) 人群的 TOC 访问中的微生物反应
大体时间：治愈测试访视（EOT 后 7-14 天）
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微生物学反应是根除（合适的腹内标本中没有基线病原体）或推定的根除（在 TOC 访问时没有合适的腹内标本进行培养，被评估为 TOC 临床治愈）
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治愈测试访视（EOT 后 7-14 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Ian Friedland, MD、Cubist Pharmaceuticals LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年6月25日
初级完成 (实际的)
2011年2月20日
研究完成 (实际的)
2011年3月25日
研究注册日期
首次提交
2010年6月17日
首先提交符合 QC 标准的
2010年6月17日
首次发布 (估计)
2010年6月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月27日
最后验证
2018年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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