Estudo de Segurança e Eficácia para Comparar IV CXA 101/Tazobactam e Metronidazol com Meropenem em Infecções Intra-abdominais Complicadas

Critério de inclusão:

• Masculino ou feminino, dos 18 aos 90 anos, inclusive
• Um dos seguintes diagnósticos (nos quais há evidência de infecção intraperitoneal), incluindo: (a) Colecistite (incluindo colecistite gangrenosa) com ruptura, perfuração ou progressão da infecção além da parede da vesícula biliar; (b) Doença diverticular com perfuração ou abscesso ; (c) Perfuração do apêndice ou abscesso periapendicular; (d) Perfuração gástrica ou duodenal aguda, somente se operado >24 horas após a ocorrência da perfuração; (e) Perfuração traumática do intestino, somente se operada > 12 horas após a ocorrência da perfuração; (f) Peritonite devido a víscera perfurada, pós-operatória ou disseminada a partir de outro foco de infecção (mas não peritonite bacteriana espontânea [primária] ou peritonite associada a cirrose e ascite crônica). perfuração intestinal; ou (g) ​​Abscesso intra-abdominal (incluindo fígado e baço).
• O sujeito requer intervenção cirúrgica (por exemplo, laparotomia, cirurgia laparoscópica ou drenagem percutânea de um abscesso) dentro de 24 horas (antes ou depois) da primeira dose do medicamento do estudo
• Se o sujeito for inscrito no pré-operatório, o sujeito deve ter evidência radiográfica de perfuração intestinal ou abscesso intra-abdominal
• Os indivíduos que falharam no tratamento antibacteriano anterior para o cIAI atual podem ser inscritos, mas devem: (a) ter uma cultura positiva (de um local intra-abdominal) e (b) necessitar de intervenção cirúrgica. Esses indivíduos podem ser inscritos antes que os resultados da cultura sejam conhecidos; no entanto, se a cultura for negativa, a administração do medicamento em estudo deve ser descontinuada.
• Disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos e restrições do estudo
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas, amamentando ou - se com potencial para engravidar - que não usam um método anticoncepcional eficaz e clinicamente aceito (por exemplo, preservativo, anticoncepcional oral, dispositivo intrauterino de demora ou abstinência sexual)
• Diagnóstico de abscesso na parede abdominal; obstrução do intestino delgado ou doença isquêmica do intestino sem perfuração; perfuração intestinal traumática com cirurgia em até 12 horas; perfuração de úlcera gastroduodenal com cirurgia nas primeiras 24 horas (são consideradas situações de sujidade peritoneal antes da instalação da infecção); outro processo intra-abdominal em que a etiologia primária provavelmente não seja infecciosa.
• Colecistite simples, colecistite gangrenosa sem ruptura, apendicite simples, colangite supurativa aguda, pancreatite necrotizante infectada ou abscesso pancreático
• cIAI gerenciado por reparo abdominal em estágios (STAR), técnica de abdômen aberto ou qualquer situação em que o controle da fonte de infecção provavelmente não seja alcançado
• Conhecido antes da randomização por ter uma IIA ou infecção pós-operatória causada por patógeno(s) resistente(s) ao meropenem
• Considerado improvável que sobreviva ao período de estudo de 4 a 5 semanas
• Qualquer doença de progressão rápida ou doença imediatamente ameaçadora à vida (incluindo insuficiência hepática aguda, insuficiência respiratória e choque séptico)
• A necessidade de agentes antibacterianos sistêmicos concomitantes (exceto vancomicina ou linezolida) além do(s) medicamento(s) do estudo
• Comprometimento moderado ou grave da função renal (ClCr estimado < 50 mL/min), ou necessidade de diálise peritoneal, hemodiálise ou hemofiltração, ou oligúria (< 20 mL/h de débito urinário em 24 horas)
• A presença de doença hepática definida como: (a) ALT ou AST > 4 x LSN; (b) Bilirrubina total >2 x LSN, não relacionada a colecistite (c) Fosfatase alcalina >4 x LSN. Indivíduos com um valor >4 x ULN e <5 x ULN são elegíveis se esse valor for historicamente estável.
• Indivíduos com insuficiência hepática aguda ou descompensação aguda de insuficiência hepática crônica
• Hematócrito < 25% ou hemoglobina < 8 gm/dL
• Neutropenia com contagem absoluta de neutrófilos < 1000/mm3
• Contagem de plaquetas < 75.000 /mm3. Indivíduos com uma contagem de plaquetas tão baixa quanto 50.000 /mm3 são permitidos se a redução for historicamente estável.
• Doença imunocomprometedora, incluindo positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou AIDS, receptores de transplante de órgão (incluindo medula óssea) e malignidade hematológica. Terapêutica imunossupressora, incluindo a utilização de corticosteróides em altas doses (p. >40 mg de prednisona ou equivalente por dia por mais de 2 semanas).
• História de reações de hipersensibilidade a cefalosporinas, carbapenêmicos, penicilinas, inibidores de ß-lactamase, metronidazol ou derivados de nitroimidazol. Indivíduos com histórico de erupção cutânea leve, não documentada como causada pelo uso anterior de ß-lactâmicos, podem ser inscritos.
• Qualquer condição ou circunstância que, na opinião do Investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou a qualidade dos dados do estudo
• Anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG) basal
• Participação em qualquer estudo de medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
• Uso de antibioticoterapia sistêmica para IAI por 24 horas ou mais no período de 48 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que haja uma falha documentada do tratamento com tal terapia
• Mais de uma dose de um regime antibacteriano ativo não estudado foi administrada no pós-operatório. Para indivíduos inscritos no pré-operatório, nenhuma terapia antibacteriana pós-operatória não em estudo é permitida
• que já participou de um estudo com CXA-101
• Indivíduos que receberam anteriormente imipenem, meropenem, doripenem ou cefepima para a infecção intra-abdominal atual
• Indivíduos que receberam dissulfiram nos últimos 14 dias ou que estão atualmente recebendo probenecida.