Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid om IV CXA 101/Tazobactam en Metronidazol te vergelijken met meropenem bij gecompliceerde intra-abdominale infecties

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, van 18 tot en met 90 jaar
• Een van de volgende diagnoses (waarbij er aanwijzingen zijn voor een intraperitoneale infectie), waaronder: (a) Cholecystitis (inclusief gangreneuze cholecystitis) met ruptuur, perforatie of progressie van de infectie buiten de galblaaswand; (b) Diverticulaire ziekte met perforatie of abces ; (c) blindedarmperforatie of periapendiceaal abces; (d) Acute maag- of duodenumperforatie, alleen indien geopereerd >24 uur na perforatie; (e) Traumatische darmperforatie, alleen indien geopereerd > 12 uur na perforatie; (f) Peritonitis als gevolg van een geperforeerde viscus, postoperatief of verspreid vanuit een andere infectiehaard (maar geen spontane [primaire] bacteriële peritonitis of peritonitis geassocieerd met cirrose en chronische ascites). Proefpersonen met inflammatoire darmziekte of ischemische darmziekte komen in aanmerking op voorwaarde dat er darmperforatie; of (g) intra-abdominaal abces (inclusief lever en milt).
• Onderwerp vereist chirurgische ingreep (bijv. laparotomie, laparoscopische chirurgie of percutane drainage van een abces) binnen 24 uur na (voor of na) de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Als de proefpersoon preoperatief moet worden ingeschreven, moet de proefpersoon radiografisch bewijs hebben van darmperforatie of intra-abdominaal abces
• Proefpersonen bij wie eerdere antibacteriële behandeling voor de huidige cIAI niet heeft gefaald, kunnen worden ingeschreven, maar moeten: (a) een positieve kweek hebben (van een intra-abdominale plaats) en (b) een chirurgische ingreep vereisen. Dergelijke proefpersonen kunnen worden ingeschreven voordat de resultaten van de kweek bekend zijn; als de kweek echter negatief is, moet de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden gestaakt.
• Bereid en in staat om te voldoen aan alle studieprocedures en beperkingen
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of - als ze zwanger kunnen worden - geen medisch aanvaarde, effectieve methode van anticonceptie gebruiken (bijv. condoom, oraal anticonceptiemiddel, inwendig spiraaltje of seksuele onthouding)
• Diagnose van abces in de buikwand; dunnedarmobstructie of ischemische darmziekte zonder perforatie; traumatische darmperforatie met operatie binnen 12 uur; perforatie van gastroduodenale ulcera met operatie binnen 24 uur (dit worden beschouwd als situaties van peritoneale vervuiling voordat infectie is vastgesteld); een ander intra-abdominaal proces waarbij de primaire etiologie waarschijnlijk niet besmettelijk is.
• Eenvoudige cholecystitis, gangreneuze cholecystitis zonder ruptuur, eenvoudige blindedarmontsteking, acute etterige cholangitis, geïnfecteerde, necrotiserende pancreatitis of pancreasabces
• cIAI onder controle gehouden door gestaged abdominale reparatie (STAR), open-buiktechniek of elke andere situatie waarin infectiebroncontrole waarschijnlijk niet zal worden bereikt
• Bekend vóór randomisatie een IAI of postoperatieve infectie te hebben veroorzaakt door ziekteverwekker(s) die resistent zijn tegen meropenem
• Het wordt onwaarschijnlijk geacht de studieperiode van 4 tot 5 weken te overleven
• Elke snel voortschrijdende ziekte of onmiddellijk levensbedreigende ziekte (waaronder acuut leverfalen, ademhalingsfalen en septische shock)
• De noodzaak van gelijktijdige systemische antibacteriële middelen (anders dan vancomycine of linezolid) naast de onderzoeksgeneesmiddel(en)
• Matige of ernstige nierfunctiestoornis (geschatte CrCl < 50 ml/min), of behoefte aan peritoneale dialyse, hemodialyse of hemofiltratie, of oligurie (< 20 ml/uur urineproductie gedurende 24 uur)
• De aanwezigheid van leverziekte gedefinieerd als: (a) ALAT of ASAT > 4 x ULN; (b) Totaal bilirubine >2 x ULN, niet gerelateerd aan cholecystitis (c) Alkalische fosfatase >4 x ULN. Proefpersonen met een waarde >4 x ULN en <5 x ULN komen in aanmerking als deze waarde historisch stabiel is.
• Proefpersonen met acuut leverfalen of acute decompensatie van chronisch leverfalen
• Hematocriet < 25% of hemoglobine < 8 gm/dL
• Neutropenie met absoluut aantal neutrofielen < 1000/mm3
• Aantal bloedplaatjes < 75.000 /mm3. Proefpersonen met een trombocytengetal vanaf 50.000 /mm3 zijn toegestaan ​​als de afname historisch stabiel is.
• Immuungecompromitteerde ziekten, waaronder bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of AIDS, ontvangers van orgaantransplantaten (inclusief beenmergtransplantaten) en hematologische maligniteiten. Immunosuppressieve therapie, waaronder het gebruik van hoge doses corticosteroïden (bijv. >40 mg prednison of equivalent per dag gedurende meer dan 2 weken).
• Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op cefalosporines, carbapenems, penicillines, ß-lactamaseremmers, metronidazol of nitroimidazolderivaten. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van milde huiduitslag, waarvan niet is gedocumenteerd dat deze is veroorzaakt door eerder gebruik van ß-lactam, kunnen worden ingeschreven.
• Elke omstandigheid of omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de kwaliteit van de onderzoeksgegevens in gevaar zou kunnen brengen
• Klinisch significante afwijking in baseline elektrocardiogram (ECG)
• Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Gebruik van systemische antibiotische therapie voor IAI gedurende 24 uur of meer in de periode van 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij er sprake is van een gedocumenteerd falen van de behandeling met een dergelijke therapie
• Postoperatief werd meer dan één dosis van een actief antibacterieel regime gegeven dat niet in het onderzoek was opgenomen. Voor proefpersonen die preoperatief zijn ingeschreven, is postoperatieve antibacteriële therapie buiten de studie niet toegestaan
• die eerder deelnamen aan een studie met CXA-101
• Proefpersonen die eerder imipenem, meropenem, doripenem of cefepime kregen voor de huidige intra-abdominale infectie
• Proefpersonen die in de afgelopen 14 dagen disulfiram hebben gekregen of die momenteel probenecide krijgen.