Étude d'innocuité et d'efficacité pour comparer IV CXA 101/tazobactam et le métronidazole avec le méropénème dans les infections intra-abdominales compliquées

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, de 18 à 90 ans inclus
• L'un des diagnostics suivants (dans lesquels il existe des signes d'infection intrapéritonéale), y compris :(a) cholécystite (y compris la cholécystite gangreneuse) avec rupture, perforation ou progression de l'infection au-delà de la paroi de la vésicule biliaire ;(b)maladie diverticulaire avec perforation ou abcès ; (c) Perforation appendiculaire ou abcès périappendiculaire ; (d) Perforation gastrique ou duodénale aiguë, uniquement si opérée > 24 heures après la perforation ; (e) Perforation traumatique de l'intestin, uniquement si elle est opérée > 12 heures après la perforation ; (f) Péritonite due à un viscère perforé, postopératoire ou propagée à partir d'un autre foyer d'infection (mais pas de péritonite bactérienne spontanée [primaire] ou de péritonite associée à une cirrhose et à une ascite chronique). perforation intestinale; ou (g) ​​Abcès intra-abdominal (y compris le foie et la rate).
• Le sujet nécessite une intervention chirurgicale (par ex. laparotomie, chirurgie laparoscopique ou drainage percutané d'un abcès) dans les 24 heures suivant (avant ou après) la première dose du médicament à l'étude
• Si le sujet doit être inscrit en préopératoire, le sujet doit avoir des preuves radiographiques de perforation intestinale ou d'abcès intra-abdominal
• Les sujets qui ont échoué à un traitement antibactérien antérieur pour le cIAI actuel peuvent être inscrits mais doivent : (a) avoir une culture positive (à partir d'un site intra-abdominal) et (b) nécessiter une intervention chirurgicale. Ces sujets peuvent être recrutés avant que les résultats de la culture ne soient connus ; cependant, si la culture est négative, l'administration du médicament à l'étude doit être interrompue.
• Volonté et capable de se conformer à toutes les procédures et restrictions d'étude
• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Les femmes enceintes, qui allaitent ou - si elles sont en âge de procréer - qui n'utilisent pas de méthode de contraception médicalement acceptée et efficace (par ex. préservatif, contraceptif oral, dispositif intra-utérin à demeure ou abstinence sexuelle)
• Diagnostic d'abcès de la paroi abdominale ; occlusion intestinale grêle ou maladie intestinale ischémique sans perforation ; perforation intestinale traumatique avec chirurgie dans les 12 heures ; perforation de l'ulcère gastro-duodénal avec chirurgie dans les 24 heures (ce sont des situations de souillure péritonéale avant que l'infection ne se soit établie) ; un autre processus intra-abdominal dans lequel l'étiologie primaire n'est probablement pas infectieuse.
• Cholécystite simple, cholécystite gangreneuse sans rupture, appendicite simple, cholangite aiguë suppurée, pancréatite nécrosante infectée ou abcès pancréatique
• cIAI géré par une réparation abdominale échelonnée (STAR), une technique d'abdomen ouvert ou toute situation où le contrôle de la source d'infection n'est pas susceptible d'être atteint
• Connu avant la randomisation comme ayant une IIA ou une infection postopératoire causée par un ou plusieurs agents pathogènes résistants au méropénème
• Considéré comme peu susceptible de survivre à la période d'étude de 4 à 5 semaines
• Toute maladie évoluant rapidement ou mettant immédiatement en jeu le pronostic vital (y compris insuffisance hépatique aiguë, insuffisance respiratoire et choc septique)
• Le besoin d'agents antibactériens systémiques concomitants (autres que la vancomycine ou le linézolide) en plus du ou des médicaments à l'étude
• Insuffisance modérée ou sévère de la fonction rénale (ClCr estimée < 50 ml/min), ou nécessité d'une dialyse péritonéale, d'une hémodialyse ou d'une hémofiltration, ou d'une oligurie (débit urinaire < 20 ml/h sur 24 heures)
• La présence d'une maladie hépatique définie comme : (a) ALT ou AST > 4 x LSN ; (b) Bilirubine totale > 2 x LSN, non liée à la cholécystite (c) Phosphatase alcaline > 4 x LSN. Les sujets avec une valeur > 4 x LSN et < 5 x LSN sont éligibles si cette valeur est historiquement stable.
• Sujets présentant une insuffisance hépatique aiguë ou une décompensation aiguë d'une insuffisance hépatique chronique
• Hématocrite < 25 % ou hémoglobine < 8 g/dL
• Neutropénie avec nombre absolu de neutrophiles < 1000/mm3
• Numération plaquettaire < 75 000 /mm3. Les sujets avec un nombre de plaquettes aussi bas que 50 000/mm3 sont autorisés si la réduction est historiquement stable.
• Maladie immunodéprimée, y compris la positivité connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou du SIDA, les receveurs d'organes (y compris la moelle osseuse) et les hémopathies malignes. Traitement immunosuppresseur, y compris l'utilisation d'une corticothérapie à forte dose (par ex. > 40 mg de prednisone ou équivalent par jour pendant plus de 2 semaines).
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux céphalosporines, aux carbapénèmes, aux pénicillines, aux inhibiteurs de la ß-lactamase, au métronidazole ou aux dérivés du nitroimidazole. Les sujets ayant des antécédents d'éruptions cutanées légères, non documentées comme étant causées par une utilisation antérieure de ß-lactamines, peuvent être inscrits.
• Toute condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou la qualité des données de l'étude
• Anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG) initial
• Participation à toute étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
• Utilisation d'une antibiothérapie systémique pour IAI pendant 24 heures ou plus au cours de la période de 48 heures précédant la première dose du médicament à l'étude, sauf en cas d'échec documenté du traitement avec une telle thérapie
• Plus d'une dose d'un traitement antibactérien actif non étudié a été administrée après l'opération. Pour les sujets inscrits en préopératoire, aucun traitement antibactérien postopératoire hors étude n'est autorisé
• qui ont déjà participé à une étude avec CXA-101
• Sujets ayant précédemment reçu de l'imipénème, du méropénème, du doripénème ou du céfépime pour l'infection intra-abdominale actuelle
• Sujets qui ont reçu du disulfirame au cours des 14 derniers jours ou qui reçoivent actuellement du probénécide.