Исследование безопасности и эффективности для сравнения внутривенного введения CXA 101/тазобактама и метронидазола с меропенемом при осложненных интраабдоминальных инфекциях

Критерии включения:

• Мужчина или женщина, от 18 до 90 лет включительно
• Один из следующих диагнозов (при наличии признаков внутрибрюшинной инфекции), в том числе: (а) холецистит (включая гангренозный холецистит) с разрывом, перфорацией или распространением инфекции за пределы стенки желчного пузыря; (б) дивертикулярная болезнь с перфорацией или абсцессом ; в) перфорация аппендикса или периаппендикулярный абсцесс; (d) острая перфорация желудка или двенадцатиперстной кишки, только если операция выполнена в течение >24 часов после возникновения перфорации; (e) Травматическая перфорация кишечника, только в случае операции > 12 часов после возникновения перфорации; (f) Перитонит из-за перфорации внутренних органов, послеоперационный или распространившийся из другого очага инфекции (но не спонтанный [первичный] бактериальный перитонит или перитонит, связанный с циррозом печени и хроническим асцитом). Субъекты с воспалительным заболеванием кишечника или ишемической болезнью кишечника подходят при условии наличия перфорация кишечника; или (g) Внутрибрюшной абсцесс (включая печень и селезенку).
• Субъекту требуется хирургическое вмешательство (например, лапаротомия, лапароскопическая хирургия или чрескожное дренирование абсцесса) в течение 24 часов (до или после) первой дозы исследуемого препарата
• Если субъект должен быть включен в исследование до операции, у него должны быть рентгенологические признаки перфорации кишечника или внутрибрюшного абсцесса.
• Субъекты, которые не прошли предшествующее антибактериальное лечение текущей cIAI, могут быть зачислены, но должны: (a) иметь положительный результат посева (из интраабдоминального участка) и (b) нуждаться в хирургическом вмешательстве. Такие субъекты могут быть зачислены до того, как станут известны результаты посева; однако, если посев отрицательный, введение исследуемого препарата необходимо прекратить.
• Желание и способность соблюдать все процедуры и ограничения обучения
• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны, кормят грудью или - если имеют детородный потенциал - не используют принятый с медицинской точки зрения эффективный метод контроля над рождаемостью (например, презерватив, оральный контрацептив, постоянное внутриматочное средство или половое воздержание)
• Диагностика абсцесса брюшной стенки; тонкокишечная непроходимость или ишемическая болезнь кишечника без перфорации; травматическая перфорация кишечника с операцией в течение 12 часов; перфорация гастродуоденальной язвы хирургическим путем в течение 24 часов (рассматриваются ситуации загрязнения брюшины до установления инфекции); другой интраабдоминальный процесс, при котором первичная этиология вряд ли может быть инфекционной.
• Простой холецистит, гангренозный холецистит без разрыва, простой аппендицит, острый гнойный холангит, инфицированный, некротический панкреатит или абсцесс поджелудочной железы
• cIAI лечится поэтапной абдоминальной пластикой (STAR), методом открытой брюшной полости или в любой ситуации, когда контроль источника инфекции вряд ли будет достигнут.
• Известно до рандомизации наличие ИАИ или послеоперационной инфекции, вызванной патогенами, устойчивыми к меропенему.
• Считается маловероятным, чтобы выжить в течение 4-5-недельного периода исследования
• Любое быстро прогрессирующее заболевание или непосредственно угрожающее жизни заболевание (включая острую печеночную недостаточность, дыхательную недостаточность и септический шок)
• Потребность в сопутствующих системных антибактериальных препаратах (кроме ванкомицина или линезолида) в дополнение к исследуемому препарату (препаратам)
• Умеренное или тяжелое нарушение функции почек (расчетный CrCl < 50 мл/мин), или потребность в перитонеальном диализе, гемодиализе или гемофильтрации, или олигурия (диурез < 20 мл/ч в течение 24 часов)
• Наличие заболевания печени определяется как: (а) АЛТ или АСТ > 4 x ВГН; (b) Общий билирубин > 2 x ULN, не связанный с холециститом (c) Щелочная фосфатаза > 4 x ULN. Субъекты со значением >4 x ULN и <5 x ULN подходят, если это значение исторически стабильно.
• Субъекты с острой печеночной недостаточностью или острой декомпенсацией хронической печеночной недостаточности
• Гематокрит < 25% или гемоглобин < 8 г/дл
• Нейтропения с абсолютным числом нейтрофилов < 1000/мм3
• Количество тромбоцитов < 75 000/мм3. Субъекты с количеством тромбоцитов менее 50 000/мм3 допускаются, если это снижение исторически стабильно.
• Иммунодефицитное заболевание, в том числе известное инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или СПИД, реципиенты трансплантатов органов (включая костный мозг) и гематологические злокачественные новообразования. Иммуносупрессивная терапия, включая использование высоких доз кортикостероидов (например, >40 мг преднизолона или его эквивалента в день в течение более 2 недель).
• Реакции гиперчувствительности на цефалоспорины, карбапенемы, пенициллины, ингибиторы ß-лактамазы, метронидазол или производные нитроимидазола в анамнезе. Могут быть зачислены субъекты с легкой кожной сыпью в анамнезе, не подтвержденной документально, вызванной предыдущим использованием ß-лактамов.
• Любое условие или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или качество данных исследования.
• Клинически значимая аномалия на исходной электрокардиограмме (ЭКГ)
• Участие в любом исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до включения в исследование
• Использование системной антибактериальной терапии для ИАИ в течение 24 или более часов в течение 48-часового периода до первой дозы исследуемого препарата, если нет документально подтвержденной неэффективности лечения такой терапией.
• После операции было назначено более одной дозы активного неисследуемого антибактериального режима. Для субъектов, зарегистрированных до операции, не допускается послеоперационная неисследуемая антибактериальная терапия.
• которые ранее участвовали в исследовании с CXA-101
• Субъекты, которые ранее получали имипенем, меропенем, дорипенем или цефепим по поводу текущей интраабдоминальной инфекции
• Субъекты, которые получали дисульфирам в течение последних 14 дней или которые в настоящее время получают пробенецид.