Biztonsági és hatásossági vizsgálat a IV CXA 101/tazobaktám és a metronidazol és a meropenemmel való összehasonlítására komplikált intraabdominális fertőzésekben

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő, 18-90 éves korig
• Az alábbi diagnózisok egyike (amelyben intraperitoneális fertőzésre utaló jelek vannak), beleértve:(a) Cholecystitis (beleértve a gangrénás epehólyag-gyulladást is) szakadással, perforációval vagy a fertőzésnek az epehólyag falán túlmutató előrehaladásával;b) Divertikuláris betegség perforációval vagy tályoggal ; c) Appendicealis perforáció vagy periappendicealis tályog; d) Akut gyomor- vagy nyombélperforáció, csak akkor, ha a perforáció bekövetkezte után több mint 24 órával operálják; e) Traumás bélperforáció, csak akkor, ha a perforáció bekövetkezte után több mint 12 órával operálják; (f) Perforált viscus okozta hashártyagyulladás, posztoperatív vagy más fertőzési gócról terjedve (de nem spontán [elsődleges] bakteriális hashártyagyulladás vagy cirrhosishoz és krónikus asciteshez társuló hashártyagyulladás). Gyulladásos bélbetegségben vagy ischaemiás bélbetegségben szenvedő alanyok jogosultak, feltéve, bélperforáció; vagy (g) intraabdominális tályog (beleértve a májat és a lépet).
• Az alany sebészeti beavatkozást igényel (pl. laparotomia, laparoszkópos műtét vagy tályog perkután kiürítése) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 24 órán belül (előtt vagy után)
• Ha a vizsgálati alanyt preoperatívan kívánják beíratni, az alanynak röntgenvizsgálattal kell rendelkeznie bélperforációra vagy intraabdominális tályogra.
• Azok az alanyok, akiknél nem sikerült a jelenlegi cIAI miatti korábbi antibakteriális kezelés, be lehet vonni, de: (a) pozitív tenyészettel kell rendelkezniük (intraabdominális helyről), és (b) sebészeti beavatkozásra van szükségük. Az ilyen alanyokat a tenyésztés eredményeinek megismerése előtt be lehet nevezni; azonban, ha a tenyészet negatív, a vizsgálati gyógyszer adását fel kell függeszteni.
• Hajlandó és képes betartani minden tanulmányi eljárást és korlátozást
• Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

• Terhes, szoptató nők, vagy – ha fogamzóképes korúak – nem használnak orvosilag elfogadott, hatékony fogamzásgátlási módszert (pl. óvszer, orális fogamzásgátló, belső méhen belüli eszköz vagy szexuális absztinencia)
• A hasfali tályog diagnózisa; vékonybél-elzáródás vagy ischaemiás bélbetegség perforáció nélkül; traumás bélperforáció műtéttel 12 órán belül; gastroduodenális fekély perforációja műtéttel 24 órán belül (ezek a peritoneális szennyeződések a fertőzés kialakulása előtti helyzetnek minősülnek); egy másik intraabdominális folyamat, amelyben az elsődleges etiológia valószínűleg nem fertőző.
• Egyszerű epehólyag-gyulladás, gangrénás epehólyag-gyulladás szakadás nélkül, egyszerű vakbélgyulladás, heveny gennyes cholangitis, fertőzött, nekrotizáló hasnyálmirigy-gyulladás vagy hasnyálmirigy-tályog
• A szakaszos hasi helyreállítással (STAR), nyitott hasi technikával kezelt cIAI, vagy bármilyen olyan helyzet, amikor a fertőzésforrás ellenőrzése valószínűleg nem érhető el
• A véletlen besorolást megelőzően ismert, hogy IAI vagy posztoperatív fertőzésben szenved, amelyet meropenemre rezisztens kórokozó(k) okoztak
• Nem valószínű, hogy túléli a 4-5 hetes vizsgálati időszakot
• Bármilyen gyorsan előrehaladó betegség vagy azonnal életveszélyes betegség (beleértve az akut májelégtelenséget, légzési elégtelenséget és szeptikus sokkot)
• Egyidejű szisztémás antibakteriális szerek (a vankomicin és linezolid kivételével) szükségessége a vizsgált gyógyszer(ek)en kívül
• Mérsékelt vagy súlyos vesekárosodás (becsült CrCl < 50 ml/perc), peritoneális dialízis, hemodialízis vagy hemofiltráció szükségessége, vagy oliguria (< 20 ml/óra vizeletürítés 24 órán keresztül)
• Májbetegség jelenléte a következőképpen definiálva: (a) ALT vagy AST > 4 x ULN; (b) Összbilirubin > 2 x ULN, nincs összefüggésben a cholecystitissel. c) Alkáli foszfatáz > 4 x ULN. A 4 x ULN és < 5 x ULN értékkel rendelkező alanyok jogosultak, ha ez az érték történelmileg stabil.
• Akut májelégtelenségben vagy krónikus májelégtelenség akut dekompenzációjában szenvedő alanyok
• Hematokrit < 25% vagy hemoglobin < 8 gm/dl
• Neutropénia abszolút neutrofilszámmal < 1000/mm3
• Thrombocytaszám < 75 000 /mm3. Az 50 000 /mm3-nél alacsonyabb vérlemezkeszámú alanyok is megengedettek, ha a csökkenés történelmileg stabil.
• Immunkompromittáló betegségek, beleértve az ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitivitást vagy AIDS-et, szervátültetést (beleértve a csontvelőt is) és hematológiai rosszindulatú daganatokat. Immunszuppresszív terápia, beleértve a nagy dózisú kortikoszteroid kezelést (pl. >40 mg prednizon vagy azzal egyenértékű naponta több mint 2 hétig).
• Cefalosporinokkal, karbapenemekkel, penicillinek, ß-laktamáz gátlókkal, metronidazollal vagy nitroimidazol származékokkal szembeni túlérzékenységi reakciók anamnézisében. Olyan alanyok vehetők részt, akiknek a kórtörténetében enyhe bőrkiütés szerepel, amelyet nem dokumentáltak korábbi ß-laktám-használat miatt.
• Minden olyan körülmény vagy körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a vizsgálati adatok minőségét
• Klinikailag jelentős eltérés a kiindulási elektrokardiogramban (EKG)
• Részvétel bármely vizsgált gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
• Szisztémás antibiotikum-terápia alkalmazása IAI-ban legalább 24 órán keresztül a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 48 órás időszakban, kivéve, ha dokumentált kezelési kudarc áll fenn az ilyen terápia során
• Egynél több adag aktív, nem tanulmányozott antibakteriális kezelést kapott a műtét után. A preoperatívan beiratkozott alanyok esetében nem engedélyezett a posztoperatív nem vizsgálati antibakteriális terápia
• aki korábban részt vett a CXA-101-gyel végzett vizsgálatban
• Azok az alanyok, akik korábban imipenemet, meropenemet, doripenemet vagy cefepimet kaptak a jelenlegi intraabdominális fertőzés miatt
• Azok az alanyok, akik az elmúlt 14 napban diszulfirámot kaptak, vagy akik jelenleg probenecidet kapnak.