Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zum Vergleich von IV CXA 101/Tazobactam und Metronidazol mit Meropenem bei komplizierten intraabdominellen Infektionen

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, von 18 bis einschließlich 90 Jahren
• Eine der folgenden Diagnosen (bei denen es Hinweise auf eine intraperitoneale Infektion gibt), einschließlich: (a) Cholezystitis (einschließlich gangränöser Cholezystitis) mit Ruptur, Perforation oder Fortschreiten der Infektion über die Gallenblasenwand hinaus; (b) Divertikulose mit Perforation oder Abszess ; (c) Appendixperforation oder periappendicealer Abszess; (d) Akute Magen- oder Zwölffingerdarmperforation, nur bei Operation > 24 Stunden nach Auftreten der Perforation; (e) Traumatische Darmperforation, nur bei Operation > 12 Stunden nach Auftreten der Perforation; (f) Peritonitis aufgrund eines perforierten Viskus, postoperativ oder Ausbreitung von einem anderen Infektionsherd (aber keine spontane [primäre] bakterielle Peritonitis oder Peritonitis in Verbindung mit Zirrhose und chronischem Aszites). Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen oder ischämischen Darmerkrankungen sind förderfähig, sofern vorhanden Darmperforation; oder (g) intraabdomineller Abszess (einschließlich Leber und Milz).
• Das Subjekt benötigt einen chirurgischen Eingriff (z. Laparotomie, laparoskopische Operation oder perkutane Drainage eines Abszesses) innerhalb von 24 Stunden (vor oder nach) der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Wenn das Subjekt präoperativ aufgenommen werden soll, muss das Subjekt einen röntgenologischen Nachweis einer Darmperforation oder eines intraabdominalen Abszesses haben
• Patienten, bei denen eine vorherige antibakterielle Behandlung für das aktuelle cIAI fehlgeschlagen ist, können aufgenommen werden, müssen jedoch: (a) eine positive Kultur (von einer intraabdominalen Stelle) haben und (b) einen chirurgischen Eingriff benötigen. Solche Probanden können eingeschrieben werden, bevor die Ergebnisse der Kultur bekannt sind; wenn die Kultur jedoch negativ ist, muss die Verabreichung des Studienmedikaments abgebrochen werden.
• Bereit und in der Lage, alle Studienverfahren und Einschränkungen einzuhalten
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind, stillen oder – falls sie gebärfähig sind – keine medizinisch anerkannte, wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden (z. Kondom, orales Kontrazeptivum, Dauerintrauterinpessar oder sexuelle Abstinenz)
• Diagnose eines Bauchwandabszesses; Dünndarmverschluss oder ischämische Darmerkrankung ohne Perforation; traumatische Darmperforation mit Operation innerhalb von 12 Stunden; Perforation eines Magen-Zwölffingerdarm-Geschwürs mit Operation innerhalb von 24 Stunden (diese Situationen werden als Situationen einer peritonealen Verschmutzung angesehen, bevor sich eine Infektion etabliert hat); ein anderer intraabdomineller Prozess, bei dem die primäre Ätiologie wahrscheinlich nicht infektiös ist.
• Einfache Cholezystitis, gangränöse Cholezystitis ohne Ruptur, einfache Appendizitis, akute eitrige Cholangitis, infizierte, nekrotisierende Pankreatitis oder Pankreasabszess
• cIAI, das durch gestufte Abdominalreparatur (STAR), Open-Abdomen-Technik oder jede Situation, in der eine Kontrolle der Infektionsquelle wahrscheinlich nicht erreicht werden kann, behandelt wird
• Vor der Randomisierung bekanntermaßen eine IAI oder postoperative Infektion, die durch Meropenem-resistente Krankheitserreger verursacht wurde
• Es wird als unwahrscheinlich angesehen, dass es den 4- bis 5-wöchigen Studienzeitraum überlebt
• Jede schnell fortschreitende Erkrankung oder unmittelbar lebensbedrohliche Erkrankung (einschließlich akutem Leberversagen, Atemversagen und septischem Schock)
• Der Bedarf an begleitenden systemischen Antibiotika (außer Vancomycin oder Linezolid) zusätzlich zu den Studienmedikamenten
• Mäßige oder schwere Beeinträchtigung der Nierenfunktion (geschätzte CrCl < 50 ml/min) oder Notwendigkeit einer Peritonealdialyse, Hämodialyse oder Hämofiltration oder Oligurie (< 20 ml/h Urinausscheidung über 24 Stunden)
• Das Vorhandensein einer Lebererkrankung, definiert als: (a) ALT oder AST > 4 x ULN; (b) Gesamtbilirubin > 2 x ULN, nicht im Zusammenhang mit Cholezystitis (c) Alkalische Phosphatase > 4 x ULN. Probanden mit einem Wert >4 x ULN und <5 x ULN sind förderfähig, wenn dieser Wert historisch stabil ist.
• Patienten mit akutem Leberversagen oder akuter Dekompensation eines chronischen Leberversagens
• Hämatokrit < 25 % oder Hämoglobin < 8 g/dl
• Neutropenie mit absoluter Neutrophilenzahl < 1000/mm3
• Thrombozytenzahl < 75.000 /mm3. Patienten mit einer Thrombozytenzahl von nur 50.000 /mm3 sind zulässig, wenn die Reduktion historisch stabil ist.
• Immunschwächende Erkrankungen, einschließlich bekannter Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder AIDS, Empfänger von Organtransplantationen (einschließlich Knochenmarkstransplantationen) und hämatologische Malignität. Immunsuppressive Therapie, einschließlich Anwendung einer hochdosierten Kortikosteroidtherapie (z. > 40 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag für mehr als 2 Wochen).
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Cephalosporine, Carbapeneme, Penicilline, ß-Lactamase-Inhibitoren, Metronidazol oder Nitroimidazol-Derivate. Patienten mit leichten Hautausschlägen in der Vorgeschichte, die nicht durch eine frühere Anwendung von ß-Lactam verursacht wurden, können aufgenommen werden.
• Alle Bedingungen oder Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Qualität der Studiendaten gefährden würden
• Klinisch signifikante Anomalie im Ausgangselektrokardiogramm (EKG)
• Teilnahme an einer Studie zu Prüfpräparaten oder -geräten innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
• Anwendung einer systemischen Antibiotikatherapie für IAI für 24 oder mehr Stunden in den 48 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, es sei denn, es liegt ein dokumentiertes Behandlungsversagen bei einer solchen Therapie vor
• Postoperativ wurde mehr als eine Dosis eines aktiven, nicht in der Studie enthaltenen antibakteriellen Regimes verabreicht. Für präoperativ eingeschriebene Probanden ist keine postoperative nicht studienbezogene antibakterielle Therapie erlaubt
• die zuvor an einer Studie mit CXA-101 teilgenommen haben
• Patienten, die zuvor Imipenem, Meropenem, Doripenem oder Cefepim für die aktuelle intraabdominale Infektion erhalten haben
• Patienten, die in den letzten 14 Tagen Disulfiram erhalten haben oder die derzeit Probenecid erhalten.