Estudio de seguridad y eficacia para comparar IV CXA 101/Tazobactam y metronidazol con meropenem en infecciones intraabdominales complicadas
27 de septiembre de 2018 actualizado por: Cubist Pharmaceuticals LLC
Un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, de fase 2 para comparar la seguridad y eficacia de CXA 101/tazobactam y metronidazol intravenosos con la de meropenem en infecciones intraabdominales complicadas
Un estudio de fase 2, multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, doble ciego de CXA-101/tazobactam (1000/500 mg cada 8 horas) y metronidazol (500 mg cada 8 horas) en infusión IV frente a meropenem en infusión IV (1000 mg cada 8 horas) y una solución salina equivalente placebo (q8h) en el tratamiento de cIAI en sujetos adultos.
Los ajustes de dosis para sujetos con insuficiencia renal leve no son necesarios y se excluyen los sujetos con grados más graves de insuficiencia renal.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
122
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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C.a.b.a., Argentina, C1180AAX
- Sanatorio Güemes
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Cordoba, Argentina, X5000JRD
- Hospital Nuestra Señora de la Misericordia
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Cordoba, Argentina, X5000
- Hospital San Roque
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Mendoza, Argentina, M5500CHQ
- Hospital Central de Mendoza
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Santa Fe, Argentina, S3000EOZ
- Hospital Dr. Jose Maria Cullen
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Entre Ríos
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Paraná, Entre Ríos, Argentina, E3100BBJ
- Hospital San Martin
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Pulmonary Consultants and Primary Care Physicians Medical Group, Inc.
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Torrance, California, Estados Unidos, 90509
- Los Angeles Biomedical Research Institue at Harbor UCLA Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 88045
- University Of Colorado Hospital
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Delaware
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Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
- Christiana Care Health System
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Florida
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Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
- Pensacola Research Consultants, Inc.
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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New Jersey
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Somers Point, New Jersey, Estados Unidos, 08244
- South Jersey Infectious Disease
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- Metro Health Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38163
- University of Tennessee Health Science Center
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Moscow, Federación Rusa, 105203
- Federal State Institution
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Moscow, Federación Rusa, 109240
- State Moscow Healthcare
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Moscow, Federación Rusa, 111020
- State Healthcare Institution
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Novosibirsk, Federación Rusa, 630051
- Municipal Healthcare Institution "City Clinical Hospital #2"
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Novosibirsk, Federación Rusa, 630087
- Regional State Healthcare
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Saint-Petersburg, Federación Rusa, 194291
- State Healthcare Institution
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Saint-Petersburg, Federación Rusa, 195067
- State Educational Institution of Higher Professional Education
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Saint-Petersburg, Federación Rusa, 196247
- Saint Petersburg State Healthcare Institution "City Hospital # 26"
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Tbilisi, Georgia, 0102
- Ltd Ivane Javakhishvili Tbilisi State University Center
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Tbilisi, Georgia, 0159
- JSC K.Eristavi National Center of Experimental and Clinical Surgery
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Tbilisi, Georgia, 0160
- Ltd Vakhtang Bochorishvili Antiseptic Center
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Tbilisi, Georgia, 0160
- Tbilisi State Hospital #4
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Belgrade, Serbia, 11000
- Clinical Hospital Centre Zvezdara
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Belgrade, Serbia, 11000
- Emergency Centre, Clinical Centre of Serbia
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Nis, Serbia, 18000
- Clincal Centre Nis
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Novi Sad, Serbia, 21000
- Clinical Centre of Vojvodina
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, de 18 a 90 años de edad, ambos inclusive
- Uno de los siguientes diagnósticos (en los que hay evidencia de infección intraperitoneal) que incluye: (a) Colecistitis (incluida la colecistitis gangrenosa) con ruptura, perforación o progresión de la infección más allá de la pared de la vesícula biliar; (b) Enfermedad diverticular con perforación o absceso ; (c) perforación apendicular o absceso periapendicular; (d) Perforación gástrica o duodenal aguda, solo si se opera > 24 horas después de que ocurre la perforación; (e) Perforación traumática del intestino, solo si se opera > 12 horas después de que ocurra la perforación; (f) Peritonitis debida a víscera perforada, posoperatoria o diseminada desde otro foco de infección (pero no peritonitis bacteriana espontánea [primaria] o peritonitis asociada con cirrosis y ascitis crónica). Los sujetos con enfermedad intestinal inflamatoria o enfermedad intestinal isquémica son elegibles siempre que haya perforación intestinal; o (g) Absceso intraabdominal (incluyendo hígado y bazo).
- El sujeto requiere intervención quirúrgica (p. laparotomía, cirugía laparoscópica o drenaje percutáneo de un absceso) dentro de las 24 horas (antes o después) de la primera dosis del fármaco del estudio
- Si el sujeto se va a inscribir antes de la operación, el sujeto debe tener evidencia radiográfica de perforación intestinal o absceso intraabdominal.
- Los sujetos que fracasaron en el tratamiento antibacteriano previo para el cIAI actual pueden inscribirse, pero deben: (a) tener un cultivo positivo (de un sitio intraabdominal) y (b) requerir una intervención quirúrgica. Dichos sujetos pueden inscribirse antes de que se conozcan los resultados del cultivo; sin embargo, si el cultivo es negativo, se debe interrumpir la administración del fármaco del estudio.
- Dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos y restricciones del estudio.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Las mujeres que están embarazadas, amamantando o, si están en edad fértil, que no utilizan un método anticonceptivo eficaz y médicamente aceptado (p. preservativo, anticonceptivo oral, dispositivo intrauterino permanente o abstinencia sexual)
- Diagnóstico de absceso de la pared abdominal; obstrucción del intestino delgado o enfermedad isquémica del intestino sin perforación; perforación traumática del intestino con cirugía dentro de las 12 horas; perforación de úlcera gastroduodenal con cirugía dentro de las 24 horas (se consideran situaciones de ensuciamiento peritoneal antes de que se establezca la infección); otro proceso intraabdominal en el que la etiología primaria probablemente no sea infecciosa.
- Colecistitis simple, colecistitis gangrenosa sin ruptura, apendicitis simple, colangitis supurativa aguda, pancreatitis necrosante infectada o absceso pancreático
- cIAI manejado por reparación abdominal por etapas (STAR), técnica de abdomen abierto o cualquier situación en la que no es probable que se logre el control de la fuente de infección
- Conocido antes de la aleatorización por tener una IAI o una infección posoperatoria causada por patógenos resistentes a meropenem
- Se considera poco probable que sobreviva al período de estudio de 4 a 5 semanas
- Cualquier enfermedad que progrese rápidamente o que ponga en peligro la vida inmediatamente (incluida la insuficiencia hepática aguda, la insuficiencia respiratoria y el shock séptico)
- La necesidad de agentes antibacterianos sistémicos concomitantes (que no sean vancomicina o linezolid) además de los fármacos del estudio
- Deterioro moderado o grave de la función renal (CrCl estimado < 50 ml/min), o necesidad de diálisis peritoneal, hemodiálisis o hemofiltración, u oliguria (diuresis < 20 ml/h en 24 horas)
- La presencia de enfermedad hepática definida como: (a) ALT o AST > 4 x LSN; (b) Bilirrubina total >2 x ULN, no relacionada con colecistitis (c) Fosfatasa alcalina >4 x ULN. Los sujetos con un valor >4 x ULN y <5 x ULN son elegibles si este valor es históricamente estable.
- Sujetos con insuficiencia hepática aguda o descompensación aguda de insuficiencia hepática crónica
- Hematocrito < 25% o hemoglobina < 8 g/dL
- Neutropenia con recuento absoluto de neutrófilos < 1000/mm3
- Recuento de plaquetas < 75.000 /mm3. Se permiten sujetos con un recuento de plaquetas tan bajo como 50 000/mm3 si la reducción es históricamente estable.
- Enfermedad inmunocomprometida, incluida la positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o SIDA, receptores de trasplantes de órganos (incluida la médula ósea) y malignidad hematológica. Terapia inmunosupresora, incluido el uso de corticosteroides en dosis altas (p. >40 mg de prednisona o equivalente por día durante más de 2 semanas).
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a cefalosporinas, carbapenémicos, penicilinas, inhibidores de ß-lactamasa, metronidazol o derivados de nitroimidazol. Se pueden inscribir sujetos con antecedentes de erupción cutánea leve, que no haya sido documentado como causado por el uso previo de ß-lactámicos.
- Cualquier condición o circunstancia que, en opinión del Investigador, comprometería la seguridad del sujeto o la calidad de los datos del estudio.
- Anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) inicial
- Participación en cualquier estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Uso de terapia antibiótica sistémica para IAI durante 24 horas o más en el período de 48 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio, a menos que haya una falla documentada del tratamiento con dicha terapia.
- Después de la operación se administró más de una dosis de un régimen antibacteriano activo que no pertenecía al estudio. Para los sujetos inscritos antes de la operación, no se permite ninguna terapia antibacteriana posoperatoria que no sea del estudio
- que participó previamente en un estudio con CXA-101
- Sujetos que recibieron previamente imipenem, meropenem, doripenem o cefepima para la infección intraabdominal actual
- Sujetos que hayan recibido disulfiram en los últimos 14 días o que actualmente estén recibiendo probenecid.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CXA 101/tazobactam y metronidazol
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CXA-101/tazobactam (1000/500 mg q8h) más metronidazol (500 mg q8h) administrados por infusión IV
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Comparador activo: meropenem con placebo de solución salina equivalente
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Infusión IV de meropenem (1000 mg cada 8 horas) más un placebo de solución salina correspondiente (cada 8 horas) administrado mediante infusión IV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta clínica de CXA 101/Tazobactam y metronidazol en la visita de prueba de cura (TOC) en la población de análisis microbiológica modificada por intención de tratar (mMITT)
Periodo de tiempo: Visita de prueba de curación (7 a 14 días después de la finalización de la terapia [EOT])
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La respuesta clínica es la resolución completa o la mejora significativa de todos los signos y síntomas de la infección índice, de modo que no se requirió tratamiento antibacteriano adicional ni procedimiento quirúrgico o de drenaje para la infección índice.
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Visita de prueba de curación (7 a 14 días después de la finalización de la terapia [EOT])
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta Microbiológica de CXA 101/Tazobactam y Metronidazol en la Visita TOC en la Población Microbiológicamente Evaluable (ME)
Periodo de tiempo: Visita de prueba de curación (7 a 14 días después del EOT)
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La respuesta microbiológica es la erradicación (ausencia del patógeno de referencia de una muestra intraabdominal adecuada) o supuesta erradicación (ausencia de una muestra intraabdominal adecuada para cultivo en la visita TOC en un sujeto que se evalúa como cura clínica en TOC)
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Visita de prueba de curación (7 a 14 días después del EOT)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ian Friedland, MD, Cubist Pharmaceuticals LLC
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de junio de 2010
Finalización primaria (Actual)
20 de febrero de 2011
Finalización del estudio (Actual)
25 de marzo de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de junio de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de junio de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de junio de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de octubre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de septiembre de 2018
Última verificación
1 de septiembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Infecciones intraabdominales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Inhibidores de beta-lactamasa
- Metronidazol
- Meropenem
- Tazobactam
- Ceftolozano
Otros números de identificación del estudio
- 7625A-012
- CXA-IAI-10-01 (Otro identificador: Cubist Study Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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