Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse for at sammenligne IV CXA 101/Tazobactam og Metronidazol med Meropenem ved komplicerede intraabdominale infektioner

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, fra 18 til 90 år, inklusive
• En af følgende diagnoser (hvor der er tegn på intraperitoneal infektion) inklusive:(a) Kolecystitis (inklusive gangrenøs kolecystitis) med ruptur, perforering eller progression af infektionen ud over galdeblærens væg;(b)Divertikulær sygdom med perforation eller byld ; (c) Appendiceal perforation eller periappendiceal absces; (d) Akut gastrisk eller duodenal perforation, kun hvis den opereres >24 timer efter perforationen er opstået; (e) Traumatisk perforation af tarmen, kun hvis den opereres > 12 timer efter perforationen er opstået; (f) Peritonitis på grund af perforeret viscus, postoperativ eller spredning fra andet infektionsfokus (men ikke spontan [primær] bakteriel peritonitis eller peritonitis forbundet med skrumpelever og kronisk ascites). Personer med inflammatorisk tarmsygdom eller iskæmisk tarmsygdom er berettigede, forudsat at der er tarm perforering; eller (g) Intraabdominal byld (inklusive lever og milt).
• Personen kræver kirurgisk indgreb (f. laparotomi, laparoskopisk kirurgi eller perkutan dræning af en byld) inden for 24 timer efter (før eller efter) den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Hvis forsøgspersonen skal indskrives præoperativt, skal forsøgspersonen have radiografisk tegn på tarmperforering eller intraabdominal absces
• Forsøgspersoner, der har fejlet tidligere antibakteriel behandling for den aktuelle cIAI, kan tilmeldes, men skal: (a) have en positiv kultur (fra et intraabdominalt sted) og (b) kræve kirurgisk indgreb. Sådanne forsøgspersoner kan tilmeldes, før resultaterne af kulturen er kendt; hvis kulturen er negativ, skal administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet imidlertid afbrydes.
• Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og restriktioner
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide, ammer eller - hvis de er i den fødedygtige alder - ikke bruger en medicinsk accepteret, effektiv præventionsmetode (f. kondom, oral svangerskabsforebyggelse, indlagt intrauterin enhed eller seksuel afholdenhed)
• Diagnose af abdominal væg absces; tyndtarmsobstruktion eller iskæmisk tarmsygdom uden perforering; traumatisk tarmperforation med kirurgi inden for 12 timer; perforering af mavesår med kirurgi inden for 24 timer (disse betragtes som situationer med peritoneal tilsmudsning, før infektion er blevet etableret); en anden intraabdominal proces, hvor den primære ætiologi sandsynligvis ikke er infektiøs.
• Simpel cholecystitis, gangrenøs cholecystitis uden ruptur, simpel appendicitis, akut suppurativ cholangitis, inficeret, nekrotiserende pancreatitis eller bugspytkirtelabscess
• cIAI styret ved trinvis abdominal reparation (STAR), åben maveteknik eller enhver situation, hvor infektionskildekontrol sandsynligvis ikke vil blive opnået
• Kendt før randomisering at have en IAI eller postoperativ infektion forårsaget af patogen(er) resistente over for meropenem
• Anses for usandsynligt at overleve undersøgelsesperioden på 4 til 5 uger
• Enhver hurtigt udviklende sygdom eller umiddelbart livstruende sygdom (inklusive akut leversvigt, respirationssvigt og septisk shock)
• Behovet for samtidig systemiske antibakterielle midler (andre end vancomycin eller linezolid) ud over undersøgelseslægemidler
• Moderat eller alvorlig svækkelse af nyrefunktionen (estimeret CrCl < 50 ml/min) eller behov for peritonealdialyse, hæmodialyse eller hæmofiltrering eller oliguri (< 20 ml/time urinproduktion over 24 timer)
• Tilstedeværelsen af ​​leversygdom defineret som: (a) ALAT eller ASAT > 4 x ULN; (b)Total bilirubin >2 x ULN, ikke relateret til cholecystitis (c) Alkalisk fosfatase >4 x ULN. Forsøgspersoner med en værdi >4 x ULN og <5 x ULN er kvalificerede, hvis denne værdi er historisk stabil.
• Personer med akut leversvigt eller akut dekompensation af kronisk leversvigt
• Hæmatokrit < 25 % eller hæmoglobin < 8 g/dL
• Neutropeni med absolut neutrofiltal < 1000/mm3
• Blodpladetal < 75.000 /mm3. Forsøgspersoner med et blodpladetal så lavt som 50.000 /mm3 er tilladt, hvis reduktionen er historisk stabil.
• Immunkompromitterende sygdom, herunder kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet eller AIDS, organ (inklusive knoglemarv) transplanterede modtagere og hæmatologisk malignitet. Immunsuppressiv behandling, herunder brug af højdosis kortikosteroidbehandling (f. >40 mg prednison eller tilsvarende pr. dag i mere end 2 uger).
• Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for cephalosporiner, carbapenemer, penicilliner, ß-lactamasehæmmere, metronidazol eller nitroimidazolderivater. Personer med en anamnese med mildt hududslæt, der ikke er dokumenteret at være forårsaget af tidligere brug af ß-lactam, kan blive indskrevet.
• Enhver tilstand eller omstændighed, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller kvaliteten af ​​undersøgelsesdata
• Klinisk signifikant abnormitet i baseline elektrokardiogram (EKG)
• Deltagelse i ethvert forsøgsstudie med lægemidler eller udstyr inden for 30 dage før studiestart
• Anvendelse af systemisk antibiotikabehandling til IAI i 24 eller flere timer i 48-timersperioden forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre der er dokumenteret behandlingssvigt med en sådan terapi
• Mere end én dosis af et aktivt antibakterielt regime uden undersøgelse blev givet postoperativt. For forsøgspersoner, der er indskrevet præoperativt, er ingen postoperativ antibakteriel behandling uden undersøgelse tilladt
• som tidligere har deltaget i et studie med CXA-101
• Forsøgspersoner, der tidligere har fået imipenem, meropenem, doripenem eller cefepim for den aktuelle intraabdominale infektion
• Personer, der har fået disulfiram inden for de seneste 14 dage, eller som i øjeblikket får probenecid.