Turvallisuus- ja tehotutkimus IV CXA 101/tatsobaktaamin ja metronidatsolin ja meropeneemin vertaamiseksi komplisoituneissa intraabdominaalisissa infektioissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, 18-90-vuotiaat mukaan lukien
• Yksi seuraavista diagnooseista (jossa on näyttöä vatsaontelonsisäisestä infektiosta), mukaan lukien:(a) Kolekystiitti (mukaan lukien gangrenoottinen kolekystiitti), johon liittyy repeämä, perforaatio tai infektion eteneminen sappirakon seinämän ulkopuolelle; b) Divertikulaarinen sairaus, johon liittyy perforaatio tai paise ; (c) umpilisäkkeen perforaatio tai umpilisäkkeen absessi; (d) Akuutti mahalaukun tai pohjukaissuolen perforaatio, vain jos leikkaus kestää yli 24 tuntia perforaation jälkeen; (e) Traumaattinen suolen perforaatio, vain jos leikkaus on yli 12 tuntia perforaation tapahtumisen jälkeen; (f) Perforoituneesta viskuksesta johtuva vatsakalvontulehdus, leikkauksen jälkeinen tai muusta infektiopaikasta levinnyt vatsakalvontulehdus (mutta ei spontaani [primaarinen] bakteeriperäinen peritoniitti tai vatsakalvontulehdus, joka liittyy kirroosiin ja krooniseen askites). suolen perforaatio; tai (g) intraabdominaalinen paise (mukaan lukien maksa ja perna).
• Kohde vaatii kirurgista hoitoa (esim. laparotomia, laparoskooppinen leikkaus tai paiseen perkutaaninen tyhjennys) 24 tunnin sisällä (ennen tai jälkeen) ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta
• Jos tutkittava rekisteröidään ennen leikkausta, hänellä on oltava röntgenkuvaus suolen perforaatiosta tai intraabdominaalisesta paiseesta
• Koehenkilöt, jotka epäonnistuivat aikaisemmassa antibakteerisessa hoidossa nykyisen cIAI:n vuoksi, voidaan ottaa mukaan, mutta heillä on (a) positiivinen viljelmä (abdominaalisesta kohdasta) ja (b) vaadittava kirurgista toimenpidettä. Sellaiset koehenkilöt voidaan ottaa mukaan ennen kuin viljelyn tulokset ovat tiedossa; kuitenkin, jos viljelmä on negatiivinen, tutkimuslääkkeen antaminen on keskeytettävä.
• Haluaa ja pystyä noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä ja rajoituksia
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai - jos he voivat tulla raskaaksi - eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kondomi, ehkäisyvalmiste, kohdunsisäinen väline tai seksuaalinen raittius)
• Vatsan seinämän absessin diagnoosi; ohutsuolen tukkeuma tai iskeeminen suolistosairaus ilman perforaatiota; traumaattinen suolen perforaatio leikkauksella 12 tunnin sisällä; mahalaukun pohjukaissuolihaavan perforaatio leikkauksella 24 tunnin sisällä (näitä pidetään vatsakalvon likaantumistilanteina ennen kuin infektio on todettu); toinen intraabdominaalinen prosessi, jonka ensisijainen etiologia ei todennäköisesti ole tarttuva.
• Yksinkertainen kolekystiitti, gangrenoottinen kolekystiitti ilman repeämää, yksinkertainen umpilisäkkeen tulehdus, akuutti märkivä kolangiitti, infektoitunut, nekrotisoiva haimatulehdus tai haiman paise
• cIAI, jota hoidetaan vaiheittaisella vatsan korjauksella (STAR), avoimella vatsatekniikalla tai missä tahansa tilanteessa, jossa infektion lähteen hallintaa ei todennäköisesti saavuteta
• Ennen satunnaistamista tiedetään olevan IAI tai postoperatiivinen infektio, jonka aiheuttaa meropeneemille resistentti(t) patogeeni(t)
• Pidetään epätodennäköisenä selviytyvän 4–5 viikon tutkimusjaksosta
• Mikä tahansa nopeasti etenevä sairaus tai välittömästi hengenvaarallinen sairaus (mukaan lukien akuutti maksan vajaatoiminta, hengitysvajaus ja septinen sokki)
• Samanaikaisten systeemisten antibakteeristen aineiden (muiden kuin vankomysiinin tai linetsolidin) tarve tutkimuslääkkeiden lisäksi
• Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (arvioitu CrCl < 50 ml/min) tai peritoneaalidialyysin, hemodialyysin tai hemofiltraation tarve tai oliguria (< 20 ml/h virtsan eritys 24 tunnin aikana)
• Maksasairaus, joka määritellään seuraavasti: (a) ALAT tai ASAT > 4 x ULN; (b) Kokonaisbilirubiini > 2 x ULN, ei liity kolekystiittiin (c) Alkalinen fosfataasi > 4 x ULN. Kohteet, joiden arvo on > 4 x ULN ja < 5 x ULN, ovat kelvollisia, jos tämä arvo on historiallisesti vakaa.
• Potilaat, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta tai kroonisen maksan vajaatoiminnan akuutti dekompensaatio
• Hematokriitti < 25 % tai hemoglobiini < 8 g/dl
• Neutropenia, jossa absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/mm3
• Verihiutalemäärä < 75 000 /mm3. Koehenkilöt, joiden verihiutaleiden määrä on niinkin alhainen kuin 50 000 /mm3, ovat sallittuja, jos väheneminen on historiallisesti vakaata.
• Immunokompromittoiva sairaus, mukaan lukien tunnettu HIV-positiivisuus tai AIDS, elinsiirteen vastaanottajat (mukaan lukien luuydinsiirto) ja hematologinen pahanlaatuisuus. Immunosuppressiivinen hoito, mukaan lukien suuriannoksinen kortikosteroidihoito (esim. >40 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä yli 2 viikon ajan).
• Yliherkkyysreaktiot kefalosporiineille, karbapeneemeille, penisilliineille, ß-laktamaasin estäjille, metronidatsolille tai nitroimidatsolijohdannaisille. Tutkimukseen voidaan ottaa henkilöitä, joilla on ollut lievää ihottumaa, jonka ei ole dokumentoitu johtuvan aiemmasta ß-laktaamin käytöstä.
• Mikä tahansa ehto tai seikka, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai tutkimusaineiston laadun
• Kliinisesti merkittävä poikkeama EKG:n perusviivassa
• Osallistuminen mihin tahansa lääke- tai laitetutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• IAI:n systeemisen antibioottihoidon käyttö vähintään 24 tunnin ajan 48 tunnin aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ellei tällaisella hoidolla ole dokumentoitua hoidon epäonnistumista
• Leikkauksen jälkeen annettiin useampi kuin yksi annos aktiivista, ei-tutkimukseen kuulumatonta antibakteerista hoito-ohjelmaa. Leikkauksen jälkeistä antibakteerista hoitoa ei sallita potilaille, jotka on otettu mukaan ennen leikkausta.
• jotka osallistuivat aiemmin tutkimukseen CXA-101:lla
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet imipeneemiä, meropeneemiä, doripeneeemiä tai kefepiimiä nykyiseen vatsansisäiseen infektioon
• Potilaat, jotka ovat saaneet disulfiraamia viimeisten 14 päivän aikana tai jotka saavat parhaillaan probenesidiä.