Účinnost, snášenlivost a bezpečnost Azilectu u pacientů s progresivní supranukleární obrnou (PROSPERA)

Kritéria pro zařazení:

• Klinické příznaky progresivní supranukleární obrny (PSP). Diagnóza bude stanovena u pacientů s klinicky pravděpodobným PSP (Litvan et al., 1996). Pacienti budou zahrnuti ve stádiu PSP </= II (Golbe et al., 1997), alespoň s PSPRS < 40 (Golbe et al., 2007) a podle diagnostických kritérií obnovených po neuroprotekci a přirozené anamnéze u Parkinsona Studie Plus Syndromes (NNIPPS) (Bensimon et al., 2009)
• Pacienti, muži nebo ženy, ve věku 50 až 80 let
• Subjekty, jejichž klinický stav v době zařazení nevyžaduje nebo vyžaduje nízkou [</= 500 mg/den] stabilní dávku L-3,4-dihydroxyfenylalaninu (L-DOPA) po dobu alespoň 2 týdnů před vstupem do studie
• Schopnost a ochota poskytnout písemný podepsaný a datovaný informovaný souhlas, který uvádí, že subjekt byl informován o všech souvisejících aspektech studie

Kritéria vyloučení:

• Žádný klinicky pravděpodobný PSP
• Není možný písemný informovaný souhlas
• Věk > 80 nebo < 50 let
• Demence (minimální vyšetření duševního stavu [MMSE] </= 24)
• Subjekty s klinicky významným psychiatrickým onemocněním, včetně těžké deprese
• Subjekty, které užily jakékoli experimentální léky během 60 dnů před výchozí hodnotou
• Jedinci, kteří užívali sympatomimetika (včetně volně prodejných léků – nazálních nebo perorálních), dextromethorfan, pethidin nebo třezalku tečkovanou během 7 dnů před výchozí hodnotou.
• Ztráta posturálních reflexů (není možná samostatná chůze, neschopnost stát bez pomoci, upoutaný na invalidní vozík)
• Napájecí trubice / doporučení pro napájecí trubici
• Nesrozumitelná řeč
• Historie onemocnění mozku (např. opakované mrtvice, mozkový nádor, hydrocefalus)
• Expozice 1-methyl-4-fenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridinu (MPTP).
• Okulogyrická krize
• Časné těžké autonomní selhání
• Systémová porucha postihující mozek
• Ženy, které nejsou po menopauze (např. jeden rok bez menstruace) nebo chirurgicky sterilizované.
• Známá anamnéza přecitlivělosti na zkoumaný lék nebo na léky s podobnou chemickou strukturou
• Jedinci, kteří užívali antidepresiva, včetně selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu, tricyklická a tetracyklická antidepresiva (kromě amitriptylinu <= 50 mg/den, trazodonu < = 100 mg/den, citalopramu < = 20 mg/den, sertralinu < = 100 mg/ den a paroxetin < = 30 mg/den, escitalopram < = 10 mg/den) během 42 dnů před výchozí hodnotou
• Jedinci, kteří užívali jakékoli léky, o kterých je známo, že se podílely na lékové interakci prostřednictvím inhibice jaterního cytochromu P450 1A2 (CYP 1A2) během 30 dnů před výchozí hodnotou (cimetidin, ciprofloxacin, klarithromycin, enoxacin, erythromycin, fluvoxamin, isoniazid, kyselina nalidixová, norfloxacin, troleandomycin, zileuton)
• Jedinci, kteří užívali inhibitory monoaminooxidázy (MAO) včetně reserpinu a methyldopy během tří měsíců před výchozím stavem
• Antiemetika nebo antipsychotika s centrální antagonistickou aktivitou dopaminu (kromě kvetiapin-fumarátu) během šesti měsíců před výchozí hodnotou
• Účast na klinickém hodnocení během posledních 30 dnů před zahájením studie
• Nestabilní antiparkinsonika během 30 dnů před výchozí hodnotou
• Předchozí užívání rasagilinu nebo selegilinu
• Subjekty, které mají klinicky významný nebo nestabilní zdravotní nebo chirurgický stav, který může bránit bezpečné a úplné účasti ve studii (na základě úsudku zkoušejícího). Takové stavy mohou zahrnovat kardiovaskulární, vaskulární onemocnění, poškození plic, jater (Child-Pugh skóre > 5), ledvinové nebo metabolické onemocnění nebo malignity, jak je stanoveno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů nebo EKG.