Skuteczność, tolerancja i bezpieczeństwo preparatu Azilect u pacjentów z postępującym porażeniem nadjądrowym (PROSPERA)

Kryteria przyjęcia:

• Objawy kliniczne postępującego porażenia nadjądrowego (PSP). Diagnoza zostanie postawiona u pacjentów z klinicznie prawdopodobnym PSP (Litvan i in., 1996). Pacjenci zostaną uwzględnieni w stadium PSP </= II (Golbe i in., 1997), co najmniej z PSPRS < 40 (Golbe i in., 2007) i zgodnie z kryteriami diagnostycznymi wznowionymi po badaniu Neuroprotection and Natural History in Parkinson Badanie zespołu plus (NNIPPS) (Bensimon i in., 2009)
• Pacjenci, mężczyźni lub kobiety, w wieku od 50 do 80 lat
• Osoby, których stan kliniczny w momencie włączenia nie wymagał lub wymagał stałej dawki niskiej [</= 500 mg/dobę] L-3,4-dihydroksyfenyloalaniny (L-DOPA) przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania
• Zdolność i gotowość do wydania pisemnego, podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania

Kryteria wyłączenia:

• Brak klinicznie prawdopodobnego PSP
• Nie jest możliwa pisemna świadoma zgoda
• Wiek > 80 lub < 50 lat
• Demencja (mini-ocena stanu psychicznego [MMSE] </= 24)
• Osoby z klinicznie istotną chorobą psychiczną, w tym dużą depresją
• Osoby, które przyjmowały jakiekolwiek leki eksperymentalne w ciągu 60 dni przed punktem wyjściowym
• Osoby, które stosowały leki sympatykomimetyczne (w tym leki dostępne bez recepty – do nosa lub doustnie), dekstrometorfan, petydynę lub ziele dziurawca w ciągu 7 dni przed punktem wyjściowym.
• Utrata odruchów posturalnych (brak możliwości samodzielnego chodzenia, niezdolność do samodzielnego stania, poruszanie się na wózku inwalidzkim)
• Zgłębnik / zalecenie dotyczące zgłębnika
• Niezrozumiała mowa
• Historia chorób mózgu (np. powtarzające się udary mózgu, guz mózgu, wodogłowie)
• Ekspozycja na 1-metylo-4-fenylo-1,2,5,6-tetrahydropirydynę (MPTP)
• Kryzys okulistyczny
• Wczesna ciężka niewydolność układu autonomicznego
• Zaburzenie ogólnoustrojowe wpływające na mózg
• Kobiety, które nie są po menopauzie (np. rok bez miesiączki) ani nie zostały wysterylizowane chirurgicznie.
• Znana historia nadwrażliwości na badany lek lub na leki o podobnej budowie chemicznej
• Osoby, które stosowały leki przeciwdepresyjne, w tym selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, trójpierścieniowe i czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne (z wyjątkiem amitryptyliny <= 50 mg/dobę, trazodonu <= 100 mg/dobę, citalopramu <= 20 mg/dobę, sertraliny <= 100 mg/dobę). dziennie i paroksetyna < = 30 mg/dobę, escitalopram < = 10 mg/dobę) w ciągu 42 dni przed punktem wyjściowym
• Pacjenci, którzy stosowali leki, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z innymi lekami poprzez hamowanie wątrobowego cytochromu P450 1A2 (CYP 1A2) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia (cymetydyna, cyprofloksacyna, klarytromycyna, enoksacyna, erytromycyna, fluwoksamina, izoniazyd, kwas nalidyksowy, norfloksacyna, troleandomycyna, zileuton)
• Osoby, które stosowały inhibitory monoaminooksydazy (MAO), w tym rezerpinę i metyldopę, w ciągu trzech miesięcy przed punktem wyjściowym
• Leki przeciwwymiotne lub przeciwpsychotyczne o działaniu ośrodkowego antagonisty dopaminy (z wyjątkiem fumaranu kwetiapiny) w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym
• Udział w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni przed rozpoczęciem badania
• Niestabilne leki przeciw parkinsonizmowi w ciągu 30 dni przed punktem wyjściowym
• Wcześniejsze stosowanie rasagiliny lub selegiliny
• Osoby z klinicznie istotnym lub niestabilnym stanem medycznym lub chirurgicznym, który może wykluczać bezpieczny i pełny udział w badaniu (na podstawie oceny badacza). Takie stany mogą obejmować choroby układu krążenia, choroby naczyniowe, zaburzenia czynności płuc, wątroby (>5 punktów w skali Childa-Pugha), choroby nerek lub metaboliczne lub nowotwory złośliwe, określone na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych lub EKG