Azilects effektivitet, tolerabilitet og sikkerhed hos personer med progressiv supranuklear parese (PROSPERA)

Inklusionskriterier:

• Kliniske tegn på Progressive Supranuclear Parese (PSP). Diagnose vil blive stillet for patienter med klinisk sandsynlig PSP (Litvan et al., 1996). Patienter vil blive inkluderet med PSP stadium </= II (Golbe et al., 1997), mindst med en PSPRS < 40 (Golbe et al., 2007) og i henhold til de diagnostiske kriterier genoptaget efter Neuroprotection and Natural History i Parkinson Plus Syndromes (NNIPPS) forsøg (Bensimon et al., 2009)
• Patienter, mænd eller kvinder, i alderen 50 til 80 år
• Forsøgspersoner, hvis kliniske tilstand på tidspunktet for indskrivningen ikke kræver eller kræver en lav [</= 500 mg/dag] stabil dosis af L-3,4-dihydroxyphenylalanin (L-DOPA) i mindst 2 uger før studiestart
• Evne og vilje til at give skriftligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Ingen klinisk sandsynlig PSP
• Ikke muligt skriftligt informeret samtykke
• Alder > 80 eller < 50 år
• Demens (Mini-Mental State Examination [MMSE] </= 24)
• Personer med klinisk signifikant psykiatrisk sygdom, herunder svær depression
• Forsøgspersoner, der har taget eksperimentelle lægemidler inden for 60 dage før baseline
• Forsøgspersoner, der har brugt sympatomimetika (inklusive håndkøbsmedicin - nasal eller oral), dextromethorphan, pethidin eller perikon inden for 7 dage før baseline.
• Tab af posturale reflekser (ingen selvstændig gang mulig, manglende evne til at stå uden hjælp, kørestolsbundet)
• Ernæringssonde / anbefaling af ernæringssonde
• Uforståelig tale
• Anamnese med hjernesygdom (f. gentagne slagtilfælde, cerebral tumor, hydrocephalus)
• 1-methyl-4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin (MPTP) eksponering
• Økoologisk krise
• Tidlig alvorlig autonom svigt
• Systemisk lidelse, der påvirker hjernen
• Kvinder, der ikke er postmenopausale (fx et år uden menstruation) eller kirurgisk steriliserede.
• Kendt historie med overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller over for lægemidler med en lignende kemisk struktur
• Personer, der har brugt antidepressiva, herunder selektive serotonin-genoptagelseshæmmere, tricykliske og tetracykliske antidepressiva (undtagen amitriptylin <= 50 mg/dag, trazodon < = 100 mg/dag, citalopram < = 20 mg/dag, sertralin < = 100 mg/dag dag og paroxetin < = 30 mg/dag, escitalopram < = 10 mg/dag) inden for 42 dage før baseline
• Forsøgspersoner, der har brugt medicin, der vides at have været involveret i en lægemiddelinteraktion via hæmning af hepatisk Cytochrom P450 1A2 (CYP 1A2) inden for 30 dage før baseline (cimetidin, ciprofloxacin, clarithromycin, enoxacin, erythromycin, fluvoxamin, isoniazid, nalidixoniazid, norfloxacin, troleandomycin, zileuton)
• Forsøgspersoner, der har brugt monoaminoxidase (MAO)-hæmmere inklusive reserpin og methyldopa inden for tre måneder før baseline
• Antiemetisk eller antipsykotisk medicin med central dopaminantagonistaktivitet (undtagen quetiapinfumarat) inden for seks måneder før baseline
• Deltagelse i et klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage før studiestart
• Ustabil antiparkinsonmedicin inden for 30 dage før baseline
• Tidligere brug af Rasagilin eller Selegilin
• Forsøgspersoner, der har en klinisk signifikant eller ustabil medicinsk eller kirurgisk tilstand, der kan udelukke sikker og fuldstændig deltagelse i undersøgelsen (baseret på investigatorens vurdering). Sådanne tilstande kan omfatte kardiovaskulære, vaskulære sygdomme, lunge-, leverinsufficiens (Child-Pugh-score > 5), nyre- eller metaboliske sygdomme eller maligniteter som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests eller EKG