Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit von Azilect bei Patienten mit progressiver supranukleärer Lähmung (PROSPERA)

Einschlusskriterien:

• Klinische Anzeichen einer progressiven supranukleären Lähmung (PSP). Die Diagnose wird für Patienten mit klinisch wahrscheinlichem PSP gestellt (Litvan et al., 1996). Eingeschlossen werden Patienten im PSP-Stadium </= II (Golbe et al., 1997), mindestens mit einem PSPRS < 40 (Golbe et al., 2007) und entsprechend den diagnostischen Kriterien nach Neuroprotektion und Naturgeschichte bei Parkinson Plus-Syndrome (NNIPPS)-Studie (Bensimon et al., 2009)
• Patienten, männlich oder weiblich, im Alter von 50 bis 80 Jahren
• Probanden, deren klinischer Zustand zum Zeitpunkt der Einschreibung keine niedrige [</= 500 mg / Tag] stabile Dosis von L-3,4-Dihydroxyphenylalanin (L-DOPA) für mindestens 2 Wochen vor Studieneintritt erfordert oder erfordert
• Fähigkeit und Bereitschaft, ein schriftliches, unterzeichnetes und datiertes Einverständniserklärungsdokument abzugeben, aus dem hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde

Ausschlusskriterien:

• Kein klinisch wahrscheinliches PSP
• Keine schriftliche Einverständniserklärung möglich
• Alter > 80 oder < 50 Jahre
• Demenz (Mini-Psychische Staatsprüfung [MMSE] </= 24)
• Patienten mit klinisch signifikanten psychiatrischen Erkrankungen, einschließlich schwerer Depression
• Probanden, die innerhalb von 60 Tagen vor dem Ausgangswert experimentelle Medikamente eingenommen haben
• Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Ausgangswert Sympathomimetika (einschließlich rezeptfreier Mittel – nasal oder oral), Dextromethorphan, Pethidin oder Johanniskraut verwendet haben.
• Verlust der Haltungsreflexe (kein selbstständiges Gehen möglich, Unfähigkeit, ohne fremde Hilfe zu stehen, an den Rollstuhl gefesselt)
• Ernährungssonde / Empfehlung für eine Ernährungssonde
• Unverständliche Rede
• Vorgeschichte von Hirnerkrankungen (z. wiederholte Schlaganfälle, zerebraler Tumor, Hydrozephalus)
• Exposition gegenüber 1-Methyl-4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridin (MPTP).
• Augenkrise
• Frühes schweres autonomes Versagen
• Systemische Störung, die das Gehirn betrifft
• Frauen, die nicht postmenopausal sind (z. B. ein Jahr ohne Menstruation) oder chirurgisch sterilisiert wurden.
• Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur
• Patienten, die Antidepressiva verwendet haben, einschließlich selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, trizyklischer und tetrazyklischer Antidepressiva (außer Amitriptylin <= 50 mg/Tag, Trazodon <= 100 mg/Tag, Citalopram <= 20 mg/Tag, Sertralin <= 100 mg/ Tag und Paroxetin < = 30 mg/Tag, Escitalopram < = 10 mg/Tag) innerhalb von 42 Tagen vor Studienbeginn
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn Arzneimittel eingenommen haben, von denen bekannt ist, dass sie an einer Arzneimittelwechselwirkung durch Hemmung von Cytochrom P450 1A2 (CYP 1A2) in der Leber beteiligt waren (Cimetidin, Ciprofloxacin, Clarithromycin, Enoxacin, Erythromycin, Fluvoxamin, Isoniazid, Nalidixinsäure, Norfloxacin, Troleandomycin, Zileuton)
• Probanden, die Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer, einschließlich Reserpin und Methyldopa, innerhalb von drei Monaten vor dem Ausgangswert verwendet haben
• Antiemetische oder antipsychotische Medikation mit zentraler dopaminantagonistischer Aktivität (außer Quetiapinfumarat) innerhalb von sechs Monaten vor Studienbeginn
• Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage vor Studienbeginn
• Instabile Antiparkinson-Medikamente innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
• Frühere Anwendung von Rasagilin oder Selegilin
• Probanden mit einem klinisch signifikanten oder instabilen medizinischen oder chirurgischen Zustand, der eine sichere und vollständige Teilnahme an der Studie ausschließen kann (nach Einschätzung des Prüfarztes). Solche Zustände können kardiovaskuläre, vaskuläre Erkrankungen, Lungen- und Leberfunktionsstörungen (Child-Pugh-Score > 5), Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen oder bösartige Erkrankungen umfassen, die durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Labortests oder EKG bestimmt werden