Efficacia, tollerabilità e sicurezza di Azilect in soggetti con paralisi sopranucleare progressiva (PROSPERA)

Criterio di inclusione:

• Segni clinici di paralisi sopranucleare progressiva (PSP). La diagnosi sarà fatta per i pazienti con PSP clinicamente probabile (Litvan et al., 1996). Verranno inclusi pazienti con PSP stadio </= II (Golbe et al., 1997), almeno con PSPRS < 40 (Golbe et al., 2007) e secondo i criteri diagnostici ripresi dopo la Neuroprotezione e Storia Naturale nel Parkinson Studio sulle sindromi Plus (NNIPPS) (Bensimon et al., 2009)
• Pazienti, maschi o femmine, di età compresa tra 50 e 80 anni
• Soggetti le cui condizioni cliniche al momento dell'arruolamento non richiedono o richiedono una bassa dose stabile [</= 500 mg /giorno] di L-3,4-diidrossifenilalanina (L-DOPA) per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Capacità e disponibilità a fornire un documento di consenso informato scritto firmato e datato indicante che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio

Criteri di esclusione:

• Nessuna PSP clinicamente probabile
• Nessun consenso informato scritto possibile
• Età > 80 o < 50 anni
• Demenza (Mini-Mental State Examination [MMSE] </= 24)
• Soggetti con malattia psichiatrica clinicamente significativa, inclusa la depressione maggiore
• Soggetti che hanno assunto farmaci sperimentali entro 60 giorni prima del basale
• Soggetti che hanno utilizzato simpaticomimetici (inclusi rimedi da banco - nasali o orali), destrometorfano, petidina o erba di San Giovanni nei 7 giorni precedenti il ​​basale.
• Perdita dei riflessi posturali (impossibilità di camminare autonomamente, incapacità di stare in piedi senza assistenza, in sedia a rotelle)
• Tubo di alimentazione / raccomandazione per un tubo di alimentazione
• Discorso incomprensibile
• Storia di malattie cerebrali (ad es. ictus ripetuti, tumore cerebrale, idrocefalo)
• Esposizione all'1-metil-4-fenil-1,2,5,6-tetraidropiridina (MPTP)
• Crisi oculogira
• Insufficienza autonomica grave precoce
• Disturbo sistemico che colpisce il cervello
• Donne che non sono in postmenopausa (ad esempio un anno senza periodi mestruali) o sterilizzate chirurgicamente.
• Storia nota di ipersensibilità al farmaco sperimentale o a farmaci con una struttura chimica simile
• Soggetti che hanno usato antidepressivi, inclusi inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, antidepressivi triciclici e tetraciclici (eccetto amitriptilina <= 50 mg/die, trazodone <= 100 mg/die, citalopram <= 20 mg/die, sertralina <= 100 mg/die giorno e paroxetina <= 30 mg/giorno, escitalopram <= 10 mg/giorno) entro 42 giorni prima del basale
• Soggetti che hanno utilizzato farmaci noti per essere coinvolti in un'interazione farmacologica attraverso l'inibizione del citocromo epatico P450 1A2 (CYP 1A2) nei 30 giorni precedenti il ​​basale (cimetidina, ciprofloxacina, claritromicina, enoxacina, eritromicina, fluvoxamina, isoniazide, acido nalidixico, norfloxacina, troleandomicina, zileuton)
• Soggetti che hanno utilizzato inibitori della monoamino ossidasi (MAO) tra cui reserpina e metildopa entro tre mesi prima del basale
• Farmaci antiemetici o antipsicotici con attività antagonista centrale della dopamina (eccetto quetiapina fumarato) entro sei mesi prima del basale
• Partecipazione a una sperimentazione clinica negli ultimi 30 giorni prima dell'inizio dello studio
• Farmaco antiparkinson instabile entro 30 giorni prima del basale
• Precedente uso di rasagilina o selegilina
• - Soggetti che presentano una condizione medica o chirurgica clinicamente significativa o instabile che potrebbe precludere la partecipazione sicura e completa allo studio (in base al giudizio dello sperimentatore). Tali condizioni potrebbero includere malattie cardiovascolari, vascolari, polmonari, insufficienza epatica (punteggio Child-Pugh > 5), malattie renali o metaboliche o tumori maligni come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dai test di laboratorio o dall'ECG