Werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid van Azilect bij proefpersonen met progressieve supranucleaire verlamming (PROSPERA)

Inclusiecriteria:

• Klinische symptomen van progressieve supranucleaire verlamming (PSP). De diagnose zal worden gesteld voor patiënten met klinisch waarschijnlijke PSP (Litvan et al., 1996). Patiënten zullen worden opgenomen met PSP stadium </= II (Golbe et al., 1997), ten minste met een PSPRS < 40 (Golbe et al., 2007) en volgens de diagnostische criteria die zijn hervat na de Neuroprotection and Natural History in Parkinson Plus Syndromes (NNIPPS)-studie (Bensimon et al., 2009)
• Patiënten, man of vrouw, in de leeftijd van 50 tot 80 jaar
• Proefpersonen bij wie de klinische toestand op het moment van inschrijving geen lage [</= 500 mg/dag] stabiele dosis L-3,4-dihydroxyfenylalanine (L-DOPA) vereist gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
• Het vermogen en de bereidheid om een ​​schriftelijk, ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming af te geven, waaruit blijkt dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Geen klinisch waarschijnlijke PSP
• Geen schriftelijke geïnformeerde toestemming mogelijk
• Leeftijd > 80 of < 50 jaar
• Dementie (Mini-Mental State Examination [MMSE] </= 24)
• Proefpersonen met een klinisch significante psychiatrische aandoening, waaronder ernstige depressie
• Proefpersonen die experimentele medicijnen hebben gebruikt binnen 60 dagen voorafgaand aan de basislijn
• Proefpersonen die sympathicomimetica (inclusief vrij verkrijgbare geneesmiddelen - nasaal of oraal), dextromethorfan, pethidine of sint-janskruid hebben gebruikt binnen 7 dagen voorafgaand aan de uitgangswaarde.
• Verlies van houdingsreflexen (niet zelfstandig kunnen lopen, niet zelfstandig kunnen staan, rolstoelgebonden)
• Voedingssonde / aanbeveling voor een voedingssonde
• Onverstaanbare spraak
• Voorgeschiedenis van hersenziekte (bijv. herhaalde beroertes, hersentumor, hydrocephalus)
• Blootstelling aan 1-methyl-4-fenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine (MPTP)
• Oculogyrische crisis
• Vroeg ernstig autonoom falen
• Systemische stoornis die de hersenen aantast
• Vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (bijvoorbeeld een jaar zonder menstruatie) of chirurgisch zijn gesteriliseerd.
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur
• Proefpersonen die antidepressiva hebben gebruikt, waaronder selectieve serotonineheropnameremmers, tricyclische en tetracyclische antidepressiva (behalve amitriptyline <= 50 mg/dag, trazodon < = 100 mg/dag, citalopram < = 20 mg/dag, sertraline < = 100 mg/dag) dag en paroxetine < = 30 mg/dag, escitalopram < = 10 mg/dag) binnen 42 dagen voorafgaand aan baseline
• Proefpersonen die geneesmiddelen hebben gebruikt waarvan bekend is dat ze betrokken zijn geweest bij een geneesmiddelinteractie via remming van hepatisch cytochroom P450 1A2 (CYP 1A2) binnen 30 dagen voorafgaand aan baseline (cimetidine, ciprofloxacine, claritromycine, enoxacine, erytromycine, fluvoxamine, isoniazide, nalidixinezuur, norfloxacine, troleandomycine, zileuton)
• Proefpersonen die monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), waaronder reserpine en methyldopa, hebben gebruikt binnen drie maanden voorafgaand aan baseline
• Anti-emetische of antipsychotische medicatie met centrale dopamine-antagonistische activiteit (behalve quetiapinefumaraat) binnen zes maanden voorafgaand aan baseline
• Deelname aan een klinische studie binnen de laatste 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie
• Onstabiele antiparkinsonmedicatie binnen 30 dagen vóór baseline
• Eerder gebruik van Rasagiline of Selegiline
• Proefpersonen met een klinisch significante of onstabiele medische of chirurgische aandoening die een veilige en volledige deelname aan het onderzoek in de weg kan staan ​​(op basis van het oordeel van de onderzoeker). Dergelijke aandoeningen kunnen cardiovasculaire aandoeningen, vasculaire aandoeningen, long- of leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score > 5), nier- of stofwisselingsziekten of maligniteiten zijn zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests of ECG.