Eficacia, tolerabilidad y seguridad de Azilect en sujetos con parálisis supranuclear progresiva (PROSPERA)

Criterios de inclusión:

• Signos clínicos de Parálisis Supranuclear Progresiva (PSP). El diagnóstico se realizará para pacientes con probable PSP clínica (Litvan et al., 1996). Se incluirán pacientes con PSP estadio </= II (Golbe et al., 1997), al menos con un PSPRS < 40 (Golbe et al., 2007) y según los criterios diagnósticos retomados tras el Neuroprotection and Natural History in Parkinson Ensayo Plus Syndromes (NNIPPS) (Bensimon et al., 2009)
• Pacientes, hombres o mujeres, de 50 a 80 años
• Sujetos cuya condición clínica en el momento de la inscripción no requiere o requiere una dosis estable baja [</= 500 mg/día] de L-3,4-dihidroxifenilalanina (L-DOPA) durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio
• Capacidad y voluntad de dar un documento de consentimiento informado por escrito, firmado y fechado, que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sin PSP clínicamente probable
• No es posible el consentimiento informado por escrito
• Edad > 80 o < 50 años
• Demencia (Mini-Examen del estado mental [MMSE] </= 24)
• Sujetos con enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa, incluida la depresión mayor
• Sujetos que hayan tomado algún fármaco experimental en los 60 días anteriores al inicio
• Sujetos que hayan usado simpaticomiméticos (incluidos los remedios de venta libre, nasales u orales), dextrometorfano, petidina o hierba de San Juan en los 7 días anteriores al inicio.
• Pérdida de los reflejos posturales (no es posible caminar de forma independiente, incapacidad para pararse sin ayuda, en silla de ruedas)
• Sonda de alimentación / recomendación de una sonda de alimentación
• Discurso ininteligible
• Antecedentes de enfermedad cerebral (p. accidentes cerebrovasculares repetidos, tumor cerebral, hidrocefalia)
• Exposición a 1-metil-4-fenil-1,2,5,6-tetrahidropiridina (MPTP)
• Crisis oculógira
• Insuficiencia autonómica grave temprana
• Trastorno sistémico que afecta al cerebro.
• Mujeres que no son posmenopáusicas (por ejemplo, un año sin períodos menstruales) o esterilizadas quirúrgicamente.
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad al fármaco en investigación o a fármacos con una estructura química similar
• Sujetos que han usado antidepresivos, incluidos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos (excepto amitriptilina <= 50 mg/día, trazodona <= 100 mg/día, citalopram <= 20 mg/día, sertralina <= 100 mg/día). día y paroxetina < = 30 mg/día, escitalopram < = 10 mg/día) dentro de los 42 días anteriores al inicio
• Sujetos que hayan usado cualquier fármaco que se sepa que ha estado involucrado en una interacción farmacológica a través de la inhibición del citocromo hepático P450 1A2 (CYP 1A2) dentro de los 30 días anteriores al inicio (cimetidina, ciprofloxacina, claritromicina, enoxacina, eritromicina, fluvoxamina, isoniazida, ácido nalidíxico, norfloxacina, troleandomicina, zileuton)
• Sujetos que han usado inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), incluida la reserpina y la metildopa, en los tres meses anteriores al inicio
• Medicamentos antieméticos o antipsicóticos con actividad antagonista central de la dopamina (excepto fumarato de quetiapina) dentro de los seis meses anteriores al inicio
• Participación en un ensayo clínico en los últimos 30 días antes del inicio del estudio
• Medicamentos antiparkinsonianos inestables en los 30 días anteriores al inicio
• Uso previo de rasagilina o selegilina
• Sujetos que tengan una condición médica o quirúrgica clínicamente significativa o inestable que pueda impedir la participación segura y completa en el estudio (según el criterio del investigador). Dichas condiciones pueden incluir enfermedades cardiovasculares, vasculares, insuficiencia pulmonar, hepática (puntuación de Child-Pugh > 5), enfermedades renales o metabólicas o neoplasias malignas determinadas por la historia clínica, el examen físico, las pruebas de laboratorio o el ECG.