Eficácia, Tolerabilidade e Segurança do Azilecto em Indivíduos com Paralisia Supranuclear Progressiva (PROSPERA)

Critério de inclusão:

• Sinais clínicos de Paralisia Supranuclear Progressiva (PSP). O diagnóstico será feito para pacientes com PSP clínica provável (Litvan et al., 1996). Os pacientes serão incluídos com PSP estágio </= II (Golbe et al., 1997), pelo menos com PSPRS < 40 (Golbe et al., 2007) e de acordo com os critérios diagnósticos retomados após a Neuroproteção e História Natural em Parkinson Estudo Plus Syndromes (NNIPPS) (Bensimon et al., 2009)
• Pacientes, homens ou mulheres, com idade entre 50 e 80 anos
• Indivíduos cuja condição clínica no momento da inscrição não exige ou requer uma dose estável baixa [</= 500 mg / dia] de L-3,4-Dihidroxifenilalanina (L-DOPA) por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo
• Capacidade e vontade de fornecer um documento de consentimento informado por escrito, assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo

Critério de exclusão:

• Sem PSP clinicamente provável
• Nenhum consentimento informado por escrito é possível
• Idade > 80 ou < 50 anos
• Demência (Mini-Exame do Estado Mental [MMSE] </= 24)
• Indivíduos com doença psiquiátrica clinicamente significativa, incluindo depressão maior
• Indivíduos que tomaram qualquer medicamento experimental dentro de 60 dias antes da linha de base
• Indivíduos que usaram simpatomiméticos (incluindo remédios de venda livre - nasal ou oral), dextrometorfano, petidina ou erva de São João nos 7 dias anteriores à linha de base.
• Perda de reflexos posturais (não é possível andar independente, incapacidade de ficar de pé sem ajuda, em cadeira de rodas)
• Sonda de alimentação/recomendação para sonda de alimentação
• fala ininteligível
• História de doença cerebral (por ex. acidentes vasculares cerebrais repetidos, tumor cerebral, hidrocefalia)
• Exposição a 1-metil-4-fenil-1,2,5,6-tetra-hidropiridina (MPTP)
• crise oculogírica
• Insuficiência autonômica grave precoce
• Distúrbio sistêmico que afeta o cérebro
• Mulheres que não estão na pós-menopausa (por exemplo, um ano sem períodos menstruais) ou esterilizadas cirurgicamente.
• História conhecida de hipersensibilidade ao medicamento experimental ou a medicamentos com estrutura química semelhante
• Indivíduos que usaram antidepressivos, incluindo inibidores seletivos da recaptação de serotonina, antidepressivos tricíclicos e tetracíclicos (exceto amitriptilina <= 50 mg/dia, trazodona < = 100 mg/dia, citalopram < = 20 mg/ dia, sertralina < = 100 mg/dia dia e paroxetina < = 30 mg/dia, escitalopram < = 10 mg/dia) dentro de 42 dias antes da linha de base
• Indivíduos que usaram qualquer medicamento conhecido por estar envolvido em uma interação medicamentosa por meio da inibição do Citocromo P450 1A2 hepático (CYP 1A2) dentro de 30 dias antes da linha de base (cimetidina, ciprofloxacina, claritromicina, enoxacina, eritromicina, fluvoxamina, isoniazida, ácido nalidíxico, norfloxacina, troleandomicina, zileuton)
• Indivíduos que usaram inibidores da monoamina oxidase (MAO), incluindo reserpina e metildopa, três meses antes da linha de base
• Medicação antiemética ou antipsicótica com atividade antagonista da dopamina central (exceto fumarato de quetiapina) dentro de seis meses antes da linha de base
• Participação em um estudo clínico nos últimos 30 dias antes do início do estudo
• Medicação antiparkinsoniana instável dentro de 30 dias antes da linha de base
• Uso anterior de Rasagilina ou Selegilina
• Indivíduos que tenham uma condição médica ou cirúrgica clinicamente significativa ou instável que possa impedir a participação segura e completa no estudo (com base no julgamento do investigador). Tais condições podem incluir doenças cardiovasculares, vasculares, pulmonares, hepáticas (escore de Child-Pugh > 5), doenças renais ou metabólicas ou malignidades, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais ou ECG