Absorpce levothyroxinu (L-T4) po bariatrické chirurgii (RYS)

ABSORPCE LEVOTYROXINU U MORBIDNĚ OBÉZNÍCH PACIENTŮ PŘED A PO ROUX-EN-Y BARIATRICKÁ CHIRURGIE ÚVOD Levothyroxin sodný (LT4) je účinný lék předepisovaný jako substituční léčba u pacientů s hypotyreózou, jako kontroverzní supresivní léčba nodulárního onemocnění štítné žlázy a po chirurgickém odstranění štítné žlázy rakovina. Incidence diferencovaného karcinomu štítné žlázy všech velikostí se zvýšila u mužů i žen, stejně jako výskyt autoimunitní tyreoiditidy. Odhaduje se, že 3,7 % populace Spojených států má hypotyreózu, což naznačuje, že miliony lidí nepřetržitě užívají LT4.

Absorpce formulací LT4 se blíží 80 % perorální dávky. Snižuje se, když je LT4 požíván současně s několika léky, včetně hydroxidu hlinitého, cholestyraminu, sukralfátu, síranu železnatého, uhličitanu vápenatého, polystyrensulfonátu sodného, ​​stejně jako s kávou a doplňky vlákniny.

Střevní absorpce LT4 závisí především na jeho rozpuštění v sekreci žaludeční kyseliny. Proto může být postižen infekcí H. pylori a autoimunitní gastritidou. Existují podstatné interindividuální rozdíly v požadavcích na LT4 v závislosti na věku, pohlaví a tělesné velikosti pacientů, přičemž hlavním určujícím faktorem korekce dávky pro LT4 je tělesná hmotnost. Morbidně obézní pacienti mají zjevně zhoršenou absorpci LT4.

Prevalence obezity vzrostla do epidemických rozměrů. Účinné léčby lze dosáhnout bariatrickými operacemi, ale tyto postupy jsou spojeny s několika nemocemi, jako jsou gastrointestinální a nutriční komplikace. Lze předpokládat, že jelikož bariatrické intervence (jako je Roux-en-Y) snižují sekreci kyseliny chlorovodíkové v žaludku, mohou zhoršit absorpci LT4.

CÍL Cílem této studie bylo zhodnotit absorpci tablet LT4 u morbidně obézních pacientů před a po bariatrické operaci za účelem zjištění potřeby úpravy dávek LT4.

MATERIÁLY A METODY

Pacienti Pacienti se budou rekrutovat z oddělení žaludeční chirurgie nemocnice das Clínicas. Třicet morbidně obézních pacientů bude rozděleno do dvou skupin. Ve skupině NS bude 15 pacientů, u kterých je plánována bariatrická operace. Index tělesné hmotnosti (BMI) této skupiny pacientů musí být ≥40 kg/m2. Skupina S bude zahrnovat 15 pacientů, kteří podstoupili bariatrickou operaci Roux-en-Y 2 až 3 měsíce před zařazením do studie.

Klinická data a informace o medikaci byly shromážděny před náborem. Kritéria vyloučení zahrnují předchozí diagnózu rakoviny štítné žlázy, diabetes mellitus při užívání inzulínu, chronickou nebo atrofickou gastritidu a užívání léků spojených s poruchou absorpce LT4.

Všichni pacienti podepíší informovaný souhlas. Studii schválila Etická komise Hospital das Clínicas, University of São Paulo Medical School (CAPPesq N0 1039/07).

Metody Absorpce LT4 bude měřena pomocí dříve popsané neizotopické metody. Po celonočním hladovění se zavede intravenózní katétr na předloktí a ve 30minutovém intervalu se odeberou dva vzorky krve před podáním 600 ug orálního LT4. Vzorky krve budou odebírány 30, 60, 120, 180, 240, 300 a 1440 minut (24 hodin) po podání LT4. Pacienti budou po podání léku pět hodin hladovět. Poté budou instruováni, aby si dali večer lehké jídlo a příští ráno se vrátili nalačno, aby odebrali 24hodinový vzorek.

Bezsérový T4 (FT4), celkový T4 (TT4) a sérový TSH budou stanoveny ve všech vzorcích elektrochemiluminiscenční imunoanalýzou (Roche Corporation, Indianapolis, IN, USA). Koncentrace každého hormonu na začátku se vypočte jako průměr ze dvou vzorků odebraných před dávkou LT4. Pro korekci syntézy endogenních hormonů bude vypočítán přírůstkový vzestup každé koncentrace hormonu (deltaTT4, deltaFT4, deltaTSH) odečtením bazální hodnoty od vzorků v následujících časových intervalech. Pro vyhodnocení absorpce LT4 se určí plocha pod křivkou deltaTT4 a deltaFT4 od výchozí hodnoty do 240 minut a do 300 minut (AUC240, AUC300), jakož i vrchol koncentrací deltaTT4 a deltaFT4.

Sérový leptin bude měřen pomocí Human Leptin Elisa Kit (Millipore, Billerica, MA) u všech pacientů před a po úbytku hmotnosti po operaci.

Chronická autoimunitní gastritida bude vyloučena absencí klinických příznaků a negativních antiparietálních autoprotilátek.

Statistická analýza Výsledky budou vyjádřeny jako průměr ± standardní odchylka (SD). Pro porovnání dat bude provedena analýza rozptylu a Tukeyho vícenásobné srovnání, Studentův t test a Spearmanova korelační analýza. Všechny testy budou provedeny s hladinou významnosti 5 %.