Levothyroxin (L-T4) Absorption efter fedmekirurgi (RYS)

LEVOTHYROXIN-ABSORPTION HOS SYGELIG FEDME PATIENTER FØR OG EFTER ROUX-EN-Y BARIATRISK KIRURGI INDLEDNING Levothyroxin-natrium (LT4) er et effektivt lægemiddel, der er ordineret som erstatningsterapi til patienter med hypothyroidisme, som en kontroversiel sygdom efter kirurgisk skjoldbruskkirtlens undertrykkende behandling for ikke-remo- og skjoldbruskkirtlen. Kræft. Hyppigheden af ​​differentieret skjoldbruskkirtelkræft i alle størrelser er steget både hos mænd og kvinder, ligesom antallet af autoimmun thyroiditis-sygdom er steget. Det anslås, at 3,7% af USA's befolkning har hypothyroidisme, hvilket indikerer, at millioner af mennesker er i kontinuerlig brug af LT4.

Absorption af LT4-formuleringer tilnærmelsesvis 80 % af den orale dosis. Det reduceres, når LT4 indtages samtidig med flere lægemidler, herunder aluminiumhydroxid, cholestyramin, sucralfat, jern(II)sulfat, calciumcarbonat, natriumpolystyrensulfonat, samt med kaffe- og fibertilskud.

Intestinal absorption af LT4 afhænger primært af dets opløsning i mavesyresekretion. Kan derfor være påvirket af H. pylori-infektion og autoimmun gastritis. Der er betydelige interindividuelle variationer i LT4-krav afhængig af patientens alder, køn og kropsstørrelse, hvor mager kropsmasse er den væsentligste determinant for dosiskorrektion for LT4. Sygeligt overvægtige patienter har tilsyneladende nedsat LT4-absorption.

Forekomsten af ​​fedme er steget til epidemiske proportioner. Effektiv behandling kan opnås ved bariatriske operationer, men disse procedurer er forbundet med flere sygeligheder, såsom gastrointestinale og ernæringsmæssige komplikationer. Det er plausibelt at antage, at da bariatriske indgreb (såsom Roux-en-Y) reducerer mavesaltsyresekretionen, kan de forringe LT4-absorptionen.

MÅL Formålet med denne undersøgelse var at evaluere absorptionen af ​​LT4-tabletter hos sygeligt overvægtige patienter før og efter fedmekirurgi for at bestemme behovet for justering af LT4-doser.

MATERIALER OG METODER

Patienter Patienter vil blive rekrutteret fra den gastriske kirurgiafdeling på Hospital das Clínicas. Tredive sygeligt overvægtige patienter vil blive opdelt i to grupper. NS-gruppen vil omfatte 15 patienter, for hvem der er planlagt fedmekirurgi. Body mass index (BMI) for denne gruppe patienter skal være ≥40 kg/m2. S-gruppen vil omfatte 15 patienter, som havde gennemgået Roux-en-Y fedmekirurgi 2 til 3 måneder før inklusion i undersøgelsen.

Kliniske data og medicinoplysninger blev indsamlet før rekruttering. Eksklusionskriterier omfatter en tidligere diagnose af skjoldbruskkirtelkræft, diabetes mellitus ved brug af insulin, kronisk eller atrofisk gastritis og brug af medicin forbundet med nedsat LT4-absorption.

Alle patienter vil underskrive et informeret samtykke. Undersøgelsen blev godkendt af den etiske komité på Hospital das Clínicas, University of São Paulo Medical School (CAPPesq N0 1039/07).

Metoder Absorption af LT4 vil blive målt ved hjælp af en tidligere beskrevet ikke-isotopisk metode. Efter faste natten over, indsættes et intravenøst ​​kateter i underarmen, og der tages to blodprøver med et 30-minutters interval før administration af 600 µg oral LT4. Blodprøver vil blive udtaget 30, 60, 120, 180, 240, 300 og 1440 minutter (24 timer) efter administration af LT4. Patienter vil faste i fem timer efter at have modtaget lægemidlet. De vil derefter blive instrueret i at få et let måltid om aftenen og at vende tilbage næste morgen i fastende tilstand for at indsamle 24 timers prøven.

Serumfri T4 (FT4), total T4 (TT4) og serum-TSH vil blive bestemt i alle prøver ved elektrokemiluminescens immunoassay (Roche Corporation, Indianapolis, IN, USA). Koncentrationen af ​​hvert hormon ved baseline vil blive beregnet som et gennemsnit af de to prøver indsamlet før LT4-dosis. For at korrigere for endogen hormonsyntese vil den trinvise stigning af hver hormonkoncentration (deltaTT4, deltaFT4, deltaTSH) blive beregnet ved at trække basalværdien fra de efterfølgende tidsintervaller. For at evaluere LT4-absorption vil arealet under kurven for deltaTT4 og deltaFT4 fra baseline til 240 minutter og til 300 minutter (AUC240, AUC300) samt toppen af ​​deltaTT4- og deltaFT4-koncentrationer blive bestemt.

Serumleptin vil blive målt med Human Leptin Elisa Kit (Millipore, Billerica, MA) hos alle patienter før og efter vægttab efter operationen.

Kronisk autoimmun gastritis vil blive udelukket ved fravær af kliniske tegn og negative antiparietale autoantistoffer.

Statistisk analyse Resultater vil blive udtrykt som middel±standardafvigelse (SD). Variansanalyse og Tukey Multiple Comparison test, Student's t test og Spearman korrelationsanalyse vil blive udført for at sammenligne dataene. Alle test vil blive udført med et signifikansniveau på 5 %.