Absorção de levotiroxina (L-T4) após cirurgia bariátrica (RYS)

ABSORÇÃO DE LEVOTIROXINA EM PACIENTES COM OBESIDADE MÓRBIDA ANTES E DEPOIS DA CIRURGIA BARIÁTRICA EM Y DE ROUX INTRODUÇÃO A levotiroxina sódica (LT4) é uma droga eficaz prescrita como terapia de reposição para pacientes com hipotireoidismo, como uma terapia supressiva controversa para doença nodular da tireoide e após a remoção cirúrgica da tireoide Câncer. As taxas de incidência de câncer diferenciado de tireoide de todos os tamanhos aumentaram tanto em homens quanto em mulheres, assim como as taxas de doença autoimune da tireoidite. Estima-se que 3,7% da população dos Estados Unidos tenha hipotireoidismo, indicando que milhões de pessoas estão em uso contínuo de LT4.

A absorção das formulações de LT4 é de aproximadamente 80% da dose oral. É reduzido quando LT4 é ingerido concomitantemente com vários medicamentos, incluindo hidróxido de alumínio, colestiramina, sucralfato, sulfato ferroso, carbonato de cálcio, poliestireno sulfonato de sódio, bem como com suplementos de café e fibras.

A absorção intestinal de LT4 depende principalmente de sua dissolução na secreção ácida gástrica. Portanto, pode ser afetado por infecção por H. pylori e gastrite autoimune. Existem variações interindividuais substanciais nos requisitos de LT4 dependentes da idade, sexo e tamanho corporal dos pacientes, sendo a massa corporal magra o principal determinante da correção da dose para LT4. Pacientes obesos mórbidos aparentemente têm absorção prejudicada de LT4.

A prevalência da obesidade aumentou para proporções epidêmicas. O tratamento eficaz pode ser alcançado por cirurgias bariátricas, mas esses procedimentos estão associados a diversas morbidades, como complicações gastrointestinais e nutricionais. É plausível supor que, uma vez que intervenções bariátricas (como Roux-en-Y) reduzem a secreção gástrica de ácido clorídrico, elas podem prejudicar a absorção de LT4.

OBJETIVO O objetivo deste estudo foi avaliar a absorção de comprimidos de LT4 em pacientes obesos mórbidos antes e após a cirurgia bariátrica, a fim de determinar a necessidade de ajuste das doses de LT4.

MATERIAL E MÉTODOS

Pacientes Os pacientes serão recrutados na Divisão de Cirurgia Gástrica do Hospital das Clínicas. Trinta pacientes com obesidade mórbida serão divididos em dois grupos. O grupo NS incluirá 15 pacientes para os quais a cirurgia bariátrica está planejada. O índice de massa corporal (IMC) desse grupo de pacientes deve ser ≥40 Kg/m2. O grupo S incluirá 15 pacientes submetidos à cirurgia bariátrica Roux-en-Y 2 a 3 meses antes da inclusão no estudo.

Dados clínicos e informações sobre medicamentos foram coletados antes do recrutamento. Os critérios de exclusão incluem diagnóstico prévio de câncer de tireoide, diabetes mellitus em uso de insulina, gastrite crônica ou atrófica e uso de medicamentos associados à absorção prejudicada de LT4.

Todos os pacientes assinarão um consentimento informado. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (CAPPesq nº 1039/07).

Métodos A absorção de LT4 será medida usando um método não isotópico previamente descrito. Após jejum noturno, um cateter intravenoso no antebraço é inserido e duas amostras de sangue serão coletadas com intervalo de 30 minutos antes da administração de 600 µg de LT4 oral. Amostras de sangue serão coletadas 30, 60, 120, 180, 240, 300 e 1440 minutos (24 horas) após a administração de LT4. Os pacientes ficarão em jejum por cinco horas após receberem o medicamento. Eles serão instruídos a fazer uma refeição leve à noite e retornar na manhã seguinte em jejum para coletar a amostra de 24 horas.

T4 livre sérico (FT4), T4 total (TT4) e TSH sérico serão determinados em todas as amostras por imunoensaio de eletroquimioluminescência (Roche Corporation, Indianapolis, IN, EUA). A concentração de cada hormônio na linha de base será calculada como uma média das duas amostras coletadas antes da dose de LT4. Para corrigir a síntese de hormônio endógeno, o aumento incremental de cada concentração de hormônio (deltaTT4, deltaFT4, deltaTSH) será calculado subtraindo o valor basal das amostras de intervalos de tempo subsequentes. Para avaliar a absorção de LT4, serão determinadas a área sob a curva de deltaTT4 e deltaFT4 desde a linha de base até 240 minutos e até 300 minutos (AUC240, AUC300), bem como o pico das concentrações de deltaTT4 e deltaFT4.

A leptina sérica será medida pelo Human Leptin Elisa Kit (Millipore, Billerica, MA) em todos os pacientes, antes e depois da perda de peso após a cirurgia.

A gastrite autoimune crônica será descartada pela ausência de sinais clínicos e autoanticorpos antiparietais negativos.

Análise estatística Os resultados serão expressos como média±desvio padrão (DP). Análise de variância e teste de comparações múltiplas de Tukey, teste t de Student e análise de correlação de Spearman serão realizados para comparar os dados. Todos os testes serão realizados com nível de significância de 5%.