Levothyroxine (L-T4) Absorptie na bariatrische chirurgie (RYS)

LEVOTHYROXINE-ABSORPTIE BIJ PATIËNTEN MET MORBIDE ZWAARZIJDIGE VOOR EN NA ROUX-EN-Y BARIATRISCHE CHIRURGIE INLEIDING Levothyroxinenatrium (LT4) is een effectief geneesmiddel dat wordt voorgeschreven als vervangende therapie voor patiënten met hypothyreoïdie, als een controversiële onderdrukkende therapie voor nodulaire schildklieraandoeningen en na operatieve verwijdering van de schildklier kanker. De incidentiecijfers van gedifferentieerde schildklierkanker van alle groottes zijn zowel bij mannen als bij vrouwen toegenomen, evenals de percentages van auto-immune thyroïditis. Geschat wordt dat 3,7% van de Amerikaanse bevolking hypothyreoïdie heeft, wat aangeeft dat miljoenen mensen continu LT4 gebruiken.

Absorptie van LT4-formuleringen is ongeveer 80% van de orale dosis. Het wordt verminderd wanneer LT4 gelijktijdig wordt ingenomen met verschillende geneesmiddelen, waaronder aluminiumhydroxide, colestyramine, sucralfaat, ijzersulfaat, calciumcarbonaat, natriumpolystyreensulfonaat, evenals met koffie en vezelsupplementen.

De intestinale absorptie van LT4 hangt voornamelijk af van het oplossen ervan in de maagzuursecretie. Daarom kan het worden beïnvloed door H. pylori-infectie en auto-immuun gastritis. Er zijn substantiële interindividuele variaties in LT4-vereisten, afhankelijk van de leeftijd, het geslacht en de lichaamsgrootte van de patiënt, waarbij vetvrije massa de belangrijkste bepalende factor is voor dosiscorrectie voor LT4. Patiënten met morbide obesitas hebben blijkbaar een verminderde LT4-absorptie.

De prevalentie van obesitas is toegenomen tot epidemische proporties. Effectieve behandeling kan worden bereikt door bariatrische operaties, maar deze procedures gaan gepaard met verschillende morbiditeiten, zoals gastro-intestinale en voedingscomplicaties. Het is aannemelijk dat, aangezien bariatrische interventies (zoals Roux-en-Y) de maagzuursecretie verminderen, ze de LT4-absorptie kunnen verminderen.

DOEL Het doel van deze studie was om de absorptie van LT4-tabletten te evalueren bij patiënten met morbide obesitas voor en na bariatrische chirurgie om de noodzaak van aanpassing van de LT4-doses te bepalen.

MATERIAAL EN METHODEN

Patiënten Patiënten worden gerekruteerd uit de afdeling maagchirurgie van Hospital das Clínicas. Dertig patiënten met morbide obesitas worden in twee groepen verdeeld. De NS-groep zal 15 patiënten omvatten voor wie bariatrische chirurgie is gepland. Body mass index (BMI) van deze groep patiënten moet ≥40 kg/m2 zijn. De S-groep zal 15 patiënten omvatten die Roux-en-Y-bariatrische chirurgie 2 tot 3 maanden vóór opname in het onderzoek hadden ondergaan.

Voorafgaand aan de werving werden klinische gegevens en medicatie-informatie verzameld. Uitsluitingscriteria omvatten een eerdere diagnose van schildklierkanker, diabetes mellitus bij het gebruik van insuline, chronische of atrofische gastritis en het gebruik van medicijnen die verband houden met verminderde LT4-absorptie.

Alle patiënten zullen een geïnformeerde toestemming ondertekenen. De studie werd goedgekeurd door de ethische commissie van Hospital das Clínicas, University of São Paulo Medical School (CAPPesq N0 1039/07).

Methoden Absorptie van LT4 zal worden gemeten met behulp van een eerder beschreven niet-isotopische methode. Na een nacht vasten wordt een onderarm intraveneuze katheter ingebracht en worden twee bloedmonsters afgenomen met een tussenpoos van 30 minuten voordat 600 µg oraal LT4 wordt toegediend. Bloedmonsters worden 30, 60, 120, 180, 240, 300 en 1440 minuten (24 uur) na toediening van LT4 afgenomen. Patiënten vasten gedurende vijf uur na ontvangst van het medicijn. Vervolgens krijgen ze de instructie om 's avonds een lichte maaltijd te gebruiken en de volgende ochtend nuchter terug te keren om het 24-uursmonster te verzamelen.

Serum vrij T4 (FT4), totaal T4 (TT4) en serum TSH zullen in alle monsters worden bepaald door elektrochemiluminescentie-immunoassay (Roche Corporation, Indianapolis, IN, VS). De concentratie van elk hormoon bij aanvang zal worden berekend als een gemiddelde van de twee monsters die vóór de LT4-dosis zijn verzameld. Om te corrigeren voor endogene hormoonsynthese, zal de incrementele stijging van elke hormoonconcentratie (deltaTT4, deltaFT4, deltaTSH) worden berekend door de basale waarde af te trekken van de volgende tijdsintervalmonsters. Om de LT4-absorptie te evalueren, wordt het gebied onder de curve van deltaTT4 en deltaFT4 van baseline tot 240 minuten en tot 300 minuten (AUC240, AUC300) en de piek van deltaTT4- en deltaFT4-concentraties bepaald.

Serumleptine zal bij alle patiënten worden gemeten door Human Leptin Elisa Kit (Millipore, Billerica, MA) voor en na gewichtsverlies na de operatie.

Chronische auto-immuun gastritis wordt uitgesloten door afwezigheid van klinische symptomen en negatieve antipariëtale auto-antilichamen.

Statistische analyse Resultaten worden uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie (SD). Variantieanalyse en Tukey Multiple Comparison-test, Student's t-test en Spearman-correlatieanalyse zullen worden uitgevoerd om de gegevens te vergelijken. Alle tests worden uitgevoerd met een significantieniveau van 5%.