Wchłanianie lewotyroksyny (L-T4) po operacji bariatrycznej (RYS)

WCHŁANIANIE LEWOTYROKSYNY U CHOROBALNIE OTYŁYCH PACJENTÓW PRZED I PO ZABIEGU BARIATRYCZNYM ROUX-EN-Y WPROWADZENIE Lewotyroksyna sodowa (LT4) jest skutecznym lekiem stosowanym jako terapia zastępcza u pacjentów z niedoczynnością tarczycy, jako kontrowersyjna terapia supresyjna w chorobie guzkowej tarczycy oraz po chirurgicznym usunięciu tarczycy rak. Wskaźniki zachorowalności na zróżnicowanego raka tarczycy wszystkich rozmiarów wzrosły zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet, podobnie jak wskaźniki autoimmunologicznego zapalenia tarczycy. Szacuje się, że 3,7% populacji Stanów Zjednoczonych ma niedoczynność tarczycy, co wskazuje, że miliony ludzi stale stosują LT4.

Wchłanianie preparatów LT4 wynosi około 80% dawki doustnej. Zmniejsza się, gdy LT4 jest przyjmowany jednocześnie z kilkoma lekami, w tym wodorotlenkiem glinu, cholestyraminą, sukralfatem, siarczanem żelazawym, węglanem wapnia, polistyrenosulfonianem sodu, a także z suplementami kawy i błonnika.

Wchłanianie jelitowe LT4 zależy przede wszystkim od jego rozpuszczania podczas wydzielania kwasu żołądkowego. W związku z tym może mieć wpływ zakażenie H. pylori i autoimmunologiczne zapalenie błony śluzowej żołądka. Istnieją znaczne różnice międzyosobnicze w zapotrzebowaniu na LT4 w zależności od wieku, płci i masy ciała pacjentów, przy czym beztłuszczowa masa ciała jest głównym wyznacznikiem korekty dawki dla LT4. Chorobliwie otyli pacjenci najwyraźniej mają upośledzone wchłanianie LT4.

Częstość występowania otyłości wzrosła do rozmiarów epidemii. Skuteczne leczenie można osiągnąć za pomocą operacji bariatrycznych, ale procedury te wiążą się z kilkoma chorobami, takimi jak powikłania żołądkowo-jelitowe i żywieniowe. Można postawić hipotezę, że ponieważ interwencje bariatryczne (takie jak Roux-en-Y) zmniejszają wydzielanie kwasu solnego w żołądku, mogą upośledzać wchłanianie LT4.

CEL Celem pracy była ocena wchłaniania tabletek LT4 u chorych z otyłością olbrzymią przed i po operacji bariatrycznej w celu określenia konieczności dostosowania dawek LT4.

MATERIAŁ I METODY

Pacjenci Pacjenci będą rekrutowani z Oddziału Chirurgii Żołądka Hospital das Clínicas. Trzydziestu chorobliwie otyłych pacjentów zostanie podzielonych na dwie grupy. Grupa NS obejmie 15 pacjentów, u których planowana jest operacja bariatryczna. Wskaźnik masy ciała (BMI) w tej grupie pacjentów musi wynosić ≥40 kg/m2. Grupa S obejmie 15 pacjentów, którzy przeszli operację bariatryczną Roux-en-Y 2 do 3 miesięcy przed włączeniem do badania.

Dane kliniczne i informacje o lekach zostały zebrane przed rekrutacją. Kryteria wykluczenia obejmują wcześniejsze rozpoznanie raka tarczycy, cukrzycę przy stosowaniu insuliny, przewlekłe lub zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka oraz stosowanie leków związanych z upośledzoną absorpcją LT4.

Wszyscy pacjenci podpiszą świadomą zgodę. Badanie zostało zatwierdzone przez Komisję Etyczną Hospital das Clínicas, University of São Paulo Medical School (CAPPesq N0 1039/07).

Metody Absorpcja LT4 będzie mierzona przy użyciu wcześniej opisanej metody nieizotopowej. Po całonocnym poście wprowadza się cewnik dożylny przedramienia i pobiera się dwie próbki krwi w odstępie 30 minut przed podaniem doustnie 600 µg LT4. Próbki krwi będą pobierane 30, 60, 120, 180, 240, 300 i 1440 minut (24 godziny) po podaniu LT4. Pacjenci będą pościć przez pięć godzin po otrzymaniu leku. Zostaną oni następnie poinstruowani, aby zjeść lekki posiłek wieczorem i wrócić następnego ranka na czczo w celu pobrania 24-godzinnej próbki.

Wolna T4 (FT4), całkowita T4 (TT4) i TSH w surowicy będą oznaczane we wszystkich próbkach za pomocą elektrochemiluminescencyjnego testu immunologicznego (Roche Corporation, Indianapolis, IN, USA). Stężenie każdego hormonu na linii podstawowej zostanie obliczone jako średnia z dwóch próbek pobranych przed podaniem dawki LT4. Aby skorygować endogenną syntezę hormonów, przyrostowy wzrost każdego stężenia hormonu (deltaTT4, deltaFT4, deltaTSH) zostanie obliczony poprzez odjęcie wartości podstawowej od próbek z kolejnych przedziałów czasowych. Aby ocenić wchłanianie LT4, zostanie określone pole pod krzywą deltaTT4 i deltaFT4 od linii podstawowej do 240 minut i do 300 minut (AUC240, AUC300), jak również szczytowe stężenia deltaTT4 i deltaFT4.

Poziom leptyny w surowicy zostanie zmierzony za pomocą zestawu Human Leptin Elisa Kit (Millipore, Billerica, MA) u wszystkich pacjentów, przed i po utracie wagi po operacji.

Przewlekłe autoimmunologiczne zapalenie błony śluzowej żołądka można wykluczyć na podstawie braku objawów klinicznych i ujemnych autoprzeciwciał przeciwciemieniowych.

Analiza statystyczna Wyniki zostaną wyrażone jako średnia ± odchylenie standardowe (SD). W celu porównania danych zostanie przeprowadzona analiza wariancji i test wielokrotnych porównań Tukeya, test t-Studenta i analiza korelacji Spearmana. Wszystkie testy zostaną przeprowadzone z poziomem istotności 5%.