Assorbimento di levotiroxina (L-T4) dopo chirurgia bariatrica (RYS)

ASSORBIMENTO DI LEVOTIROXINA IN PAZIENTI MORBIDI OBESI PRIMA E DOPO LA CHIRURGIA BARIATRICA DI ROUX-EN-Y INTRODUZIONE La levotiroxina sodica (LT4) è un farmaco efficace prescritto come terapia sostitutiva per i pazienti con ipotiroidismo, come controversa terapia soppressiva per la malattia nodulare della tiroide e dopo la rimozione chirurgica della tiroide cancro. I tassi di incidenza del carcinoma tiroideo differenziato di tutte le dimensioni sono aumentati sia negli uomini che nelle donne, così come i tassi di tiroidite autoimmune. Si stima che il 3,7% della popolazione degli Stati Uniti soffra di ipotiroidismo, il che indica che milioni di persone fanno uso continuo di LT4.

L'assorbimento delle formulazioni LT4 si avvicina all'80% della dose orale. Si riduce quando LT4 viene ingerito in concomitanza con diversi farmaci tra cui idrossido di alluminio, colestiramina, sucralfato, solfato ferroso, carbonato di calcio, polistirene solfonato di sodio, nonché con integratori di caffè e fibre.

L'assorbimento intestinale di LT4 dipende principalmente dalla sua dissoluzione nella secrezione acida gastrica. Pertanto, può essere affetto da infezione da H. pylori e gastrite autoimmune. Esistono sostanziali variazioni interindividuali nei requisiti di LT4 dipendenti dall'età, dal sesso e dalla corporatura dei pazienti, con la massa corporea magra che è il principale determinante della correzione della dose per LT4. I pazienti con obesità patologica sembrano avere un assorbimento compromesso di LT4.

La prevalenza dell'obesità è aumentata a proporzioni epidemiche. Un trattamento efficace può essere ottenuto con la chirurgia bariatrica, ma queste procedure sono associate a diverse morbilità, come complicanze gastrointestinali e nutrizionali. È plausibile ipotizzare che poiché gli interventi bariatrici (come Roux-en-Y) riducono la secrezione di acido cloridrico gastrico, possono compromettere l'assorbimento di LT4.

OBIETTIVO Lo scopo di questo studio era valutare l'assorbimento delle compresse di LT4 in pazienti patologicamente obesi prima e dopo la chirurgia bariatrica al fine di determinare la necessità di un aggiustamento delle dosi di LT4.

MATERIALE E METODI

Pazienti I pazienti saranno reclutati dalla divisione di chirurgia gastrica dell'Hospital das Clínicas. Trenta pazienti patologicamente obesi saranno divisi in due gruppi. Il gruppo NS comprenderà 15 pazienti per i quali è prevista la chirurgia bariatrica. L'indice di massa corporea (BMI) di questo gruppo di pazienti deve essere ≥40 Kg/m2. Il gruppo S includerà 15 pazienti sottoposti a chirurgia bariatrica Roux-en-Y da 2 a 3 mesi prima dell'inclusione nello studio.

I dati clinici e le informazioni sui farmaci sono stati raccolti prima del reclutamento. I criteri di esclusione includono una precedente diagnosi di cancro alla tiroide, diabete mellito nell'uso di insulina, gastrite cronica o atrofica e uso di farmaci associati a un ridotto assorbimento di LT4.

Tutti i pazienti firmeranno un consenso informato. Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico dell'Hospital das Clínicas, Facoltà di Medicina dell'Università di San Paolo (CAPPesq N0 1039/07).

Metodi L'assorbimento di LT4 sarà misurato utilizzando un metodo non isotopico precedentemente descritto. Dopo un digiuno notturno, viene inserito un catetere endovenoso dell'avambraccio e verranno raccolti due campioni di sangue con un intervallo di 30 minuti prima della somministrazione di 600 µg di LT4 orale. I campioni di sangue saranno raccolti 30, 60, 120, 180, 240, 300 e 1440 minuti (24 ore) dopo la somministrazione di LT4. I pazienti digiuneranno per cinque ore dopo aver ricevuto il farmaco. Saranno quindi istruiti a consumare un pasto leggero la sera e a tornare la mattina successiva a digiuno per raccogliere il campione di 24 ore.

La T4 sierica libera (FT4), la T4 totale (TT4) e il TSH sierico saranno determinati in tutti i campioni mediante immunodosaggio in elettrochemiluminescenza (Roche Corporation, Indianapolis, IN, USA). La concentrazione di ciascun ormone al basale sarà calcolata come media dei due campioni raccolti prima della dose di LT4. Per correggere la sintesi ormonale endogena, l'aumento incrementale della concentrazione di ciascun ormone (deltaTT4, deltaFT4, deltaTSH) sarà calcolato sottraendo il valore basale dai successivi campioni di intervalli di tempo. Per valutare l'assorbimento di LT4, sarà determinata l'area sotto la curva di deltaTT4 e deltaFT4 dal basale a 240 minuti ea 300 minuti (AUC240, AUC300) così come il picco delle concentrazioni di deltaTT4 e deltaFT4.

La leptina sierica sarà misurata con Human Leptin Elisa Kit (Millipore, Billerica, MA) in tutti i pazienti, prima e dopo la perdita di peso dopo l'intervento chirurgico.

La gastrite autoimmune cronica sarà esclusa dall'assenza di segni clinici e autoanticorpi antiparietali negativi.

Analisi statistica I risultati saranno espressi come media±deviazione standard (SD). Per confrontare i dati verranno eseguiti l'analisi della varianza e il test di confronto multiplo di Tukey, il test t di Student e l'analisi di correlazione di Spearman. Tutti i test saranno eseguiti con un livello di significatività del 5%.