Levotyroksin (L-T4) Absorpsjon etter fedmekirurgi (RYS)

LEVOTYROKSIN-ABSORPSJON HOS sykelig overvektige PASIENTER FØR OG ETTER ROUX-EN-Y BARIATRISK KIRURGI INNLEDNING Levotyroksinnatrium (LT4) er et effektivt medikament som er foreskrevet som erstatningsterapi for pasienter med hypotyreose, som en kontroversiell sykdom etter kirurgisk undertrykkelse av skjoldbruskkjertelen og kirurgisk behandling for ikke-remoterapi. kreft. Forekomsten av differensiert skjoldbruskkjertelkreft i alle størrelser har økt både hos menn og kvinner, og det samme har forekomsten av autoimmun tyreoidittsykdom. Det er anslått at 3,7% av USAs befolkning har hypotyreose, noe som indikerer at millioner av mennesker er i kontinuerlig bruk av LT4.

Absorpsjon av LT4-formuleringer tilnærmer 80 % av den orale dosen. Den reduseres når LT4 inntas samtidig med flere legemidler, inkludert aluminiumhydroksid, kolestyramin, sukralfat, jern(II)sulfat, kalsiumkarbonat, natriumpolystyrensulfonat, samt med kaffe- og fibertilskudd.

Intestinal absorpsjon av LT4 avhenger først og fremst av dets oppløsning i magesyresekresjonen. Kan derfor bli påvirket av H. pylori-infeksjon og autoimmun gastritt. Det er betydelige interindividuelle variasjoner i LT4-krav avhengig av pasientens alder, kjønn og kroppsstørrelse, med mager kroppsmasse som den viktigste bestemmende faktoren for dosekorreksjon for LT4. Sykelig overvektige pasienter har tilsynelatende nedsatt LT4-absorpsjon.

Forekomsten av fedme har økt til epidemiske proporsjoner. Effektiv behandling kan oppnås ved fedmeoperasjoner, men disse prosedyrene er forbundet med flere sykeligheter, for eksempel gastrointestinale og ernæringsmessige komplikasjoner. Det er plausibelt å anta at siden bariatriske intervensjoner (som Roux-en-Y) reduserer magesekresjon av saltsyre, kan de svekke LT4-absorpsjonen.

MÅL Målet med denne studien var å evaluere absorpsjonen av LT4-tabletter hos sykelig overvektige pasienter før og etter fedmekirurgi for å bestemme behovet for justering av LT4-doser.

MATERIALER OG METODER

Pasienter Pasienter vil bli rekruttert fra avdelingen for gastrisk kirurgi ved Hospital das Clínicas. Tretti sykelig overvektige pasienter vil bli delt inn i to grupper. NS-gruppen vil omfatte 15 pasienter som det planlegges fedmekirurgi for. Kroppsmasseindeks (BMI) for denne pasientgruppen må være ≥40 kg/m2. S-gruppen vil inkludere 15 pasienter som hadde gjennomgått Roux-en-Y fedmekirurgi 2 til 3 måneder før inkludering i studien.

Kliniske data og medisininformasjon ble samlet inn før rekruttering. Eksklusjonskriterier inkluderer en tidligere diagnose av kreft i skjoldbruskkjertelen, diabetes mellitus ved bruk av insulin, kronisk eller atrofisk gastritt og bruk av medisiner forbundet med nedsatt LT4-absorpsjon.

Alle pasienter vil signere et informert samtykke. Studien ble godkjent av den etiske komiteen ved Hospital das Clínicas, University of São Paulo Medical School (CAPPesq N0 1039/07).

Metoder Absorpsjon av LT4 vil bli målt ved bruk av en tidligere beskrevet ikke-isotopisk metode. Etter faste over natten settes et intravenøst ​​kateter i underarmen og to blodprøver tas med 30 minutters intervall før administrering av 600 µg oral LT4. Blodprøver vil bli tatt 30, 60, 120, 180, 240, 300 og 1440 minutter (24 timer) etter administrering av LT4. Pasienter vil faste i fem timer etter å ha mottatt stoffet. De vil deretter bli bedt om å spise et lett måltid om kvelden og returnere neste morgen i fastende tilstand for å samle 24-timersprøven.

Serumfritt T4 (FT4), totalt T4 (TT4) og serum-TSH vil bli bestemt i alle prøver ved elektrokjemiluminescensimmunoassay (Roche Corporation, Indianapolis, IN, USA). Konsentrasjonen av hvert hormon ved baseline vil bli beregnet som et gjennomsnitt av de to prøvene tatt før LT4-dosen. For å korrigere for endogen hormonsyntese, vil den inkrementelle økningen av hver hormonkonsentrasjon (deltaTT4, deltaFT4, deltaTSH) beregnes ved å trekke basalverdien fra de påfølgende tidsintervallprøvene. For å evaluere LT4-absorpsjon vil arealet under kurven for deltaTT4 og deltaFT4 fra baseline til 240 minutter og til 300 minutter (AUC240, AUC300) samt toppen av deltaTT4- og deltaFT4-konsentrasjoner bli bestemt.

Serumleptin vil bli målt med Human Leptin Elisa Kit (Millipore, Billerica, MA) hos alle pasienter, før og etter vekttap etter operasjonen.

Kronisk autoimmun gastritt vil bli utelukket ved fravær av kliniske tegn og negative antiparietale autoantistoffer.

Statistisk analyse Resultatene vil bli uttrykt som gjennomsnitt±standardavvik (SD). Variansanalyse og Tukey Multiple Comparison-test, Students t-test og Spearman-korrelasjonsanalyse vil bli utført for å sammenligne dataene. Alle tester vil bli utført med et signifikansnivå på 5 %.