Absorption de la lévothyroxine (L-T4) après une chirurgie bariatrique (RYS)

ABSORPTION DE LA LEVOTHYROXINE CHEZ LES PATIENTS OBESES MORBIDES AVANT ET APRÈS LA CHIRURGIE BARIATRIQUE DE ROUX-EN-Y INTRODUCTION La lévothyroxine sodique (LT4) est un médicament efficace prescrit comme traitement substitutif pour les patients souffrant d'hypothyroïdie, comme traitement suppressif controversé de la maladie thyroïdienne nodulaire et après l'ablation chirurgicale de la thyroïde. cancer. Les taux d'incidence des cancers différenciés de la thyroïde de toutes tailles ont augmenté tant chez les hommes que chez les femmes, tout comme les taux de thyroïdite auto-immune. On estime que 3,7 % de la population des États-Unis souffre d'hypothyroïdie, ce qui indique que des millions de personnes utilisent en permanence LT4.

L'absorption des formulations de LT4 est d'environ 80 % de la dose orale. Il est réduit lorsque LT4 est ingéré en même temps que plusieurs médicaments, dont l'hydroxyde d'aluminium, la cholestyramine, le sucralfate, le sulfate ferreux, le carbonate de calcium, le sulfonate de polystyrène sodique, ainsi qu'avec des suppléments de café et de fibres.

L'absorption intestinale de LT4 dépend principalement de sa dissolution dans la sécrétion d'acide gastrique. Par conséquent, peut être affecté par une infection à H. pylori et une gastrite auto-immune. Il existe des variations interindividuelles importantes dans les besoins en LT4 en fonction de l'âge, du sexe et de la taille des patients, la masse corporelle maigre étant le principal déterminant de la correction de la dose de LT4. Les patients souffrant d'obésité morbide ont apparemment une absorption altérée de LT4.

La prévalence de l'obésité a atteint des proportions épidémiques. Un traitement efficace peut être obtenu par des chirurgies bariatriques, mais ces procédures sont associées à plusieurs morbidités, telles que des complications gastro-intestinales et nutritionnelles. Il est plausible d'émettre l'hypothèse que puisque les interventions bariatriques (telles que Roux-en-Y) réduisent la sécrétion gastrique d'acide chlorhydrique, elles peuvent altérer l'absorption de LT4.

OBJECTIF Le but de cette étude était d'évaluer l'absorption des comprimés de LT4 chez des patients obèses morbides avant et après chirurgie bariatrique afin de déterminer la nécessité d'un ajustement des doses de LT4.

MATÉRIEL ET MÉTHODES

Patients Les patients seront recrutés dans le service de chirurgie gastrique de l'Hospital das Clínicas. Trente patients obèses morbides seront répartis en deux groupes. Le groupe NS comprendra 15 patients pour lesquels une chirurgie bariatrique est prévue. L'indice de masse corporelle (IMC) de ce groupe de patients doit être ≥ 40 kg/m2. Le groupe S comprendra 15 patients ayant subi une chirurgie bariatrique de Roux-en-Y 2 à 3 mois avant l'inclusion dans l'étude.

Les données cliniques et les informations sur les médicaments ont été recueillies avant le recrutement. Les critères d'exclusion comprennent un diagnostic antérieur de cancer de la thyroïde, de diabète sucré en cas d'utilisation d'insuline, de gastrite chronique ou atrophique et d'utilisation de médicaments associés à une absorption altérée de LT4.

Tous les patients signeront un consentement éclairé. L'étude a été approuvée par le comité d'éthique de l'hôpital das Clínicas, faculté de médecine de l'université de São Paulo (CAPPesq N0 1039/07).

Méthodes L'absorption de LT4 sera mesurée à l'aide d'une méthode non isotopique décrite précédemment. Après une nuit de jeûne, un cathéter intraveineux à l'avant-bras est inséré et deux échantillons de sang seront prélevés à 30 minutes d'intervalle avant l'administration de 600 µg de LT4 par voie orale. Des échantillons de sang seront prélevés 30, 60, 120, 180, 240, 300 et 1440 minutes (24 heures) après l'administration de LT4. Les patients jeûneront pendant cinq heures après avoir reçu le médicament. Il leur sera ensuite demandé de prendre un repas léger le soir et de revenir le lendemain matin à jeun pour prélever l'échantillon de 24 heures.

La T4 libre sérique (FT4), la T4 totale (TT4) et la TSH sérique seront déterminées dans tous les échantillons par dosage immunologique par électrochimiluminescence (Roche Corporation, Indianapolis, IN, USA). La concentration de chaque hormone au départ sera calculée comme une moyenne des deux échantillons prélevés avant la dose de LT4. Pour corriger la synthèse hormonale endogène, l'augmentation progressive de chaque concentration hormonale (deltaTT4, deltaFT4, deltaTSH) sera calculée en soustrayant la valeur basale des échantillons d'intervalles de temps suivants. Pour évaluer l'absorption de LT4, l'aire sous la courbe de deltaTT4 et deltaFT4 de la ligne de base à 240 minutes et à 300 minutes (AUC240, AUC300) ainsi que le pic des concentrations de deltaTT4 et deltaFT4 seront déterminés.

La leptine sérique sera mesurée par le kit Human Leptin Elisa (Millipore, Billerica, MA) chez tous les patients, avant et après la perte de poids suite à la chirurgie.

La gastrite chronique auto-immune sera exclue par l'absence de signes cliniques et les auto-anticorps antipariétaux négatifs.

Analyse statistique Les résultats seront exprimés en moyenne ± écart type (SD). Une analyse de variance et un test de comparaison multiple de Tukey, un test t de Student et une analyse de corrélation de Spearman seront effectués pour comparer les données. Tous les tests seront effectués avec un seuil de signification de 5 %.