Levotyroxin (L-T4) Absorption efter bariatrisk kirurgi (RYS)

LEVOTYROXINABSORPTION HOS SÖKLIGT FETTA PATIENTER FÖRE OCH EFTER ROUX-EN-Y BARIATRISK KIRURGI INTRODUKTION Levotyroxinatrium (LT4) är ett effektivt läkemedel som ordineras som ersättningsterapi för patienter med hypotyreos, som en kontroversiell sjukdom efter kirurgisk suppressiv behandling av sköldkörteln efter kirurgisk behandling och kirurgisk behandling mot kirurg. cancer. Incidensen av differentierad sköldkörtelcancer av alla storlekar har ökat både hos män och kvinnor, liksom frekvensen av autoimmun tyreoiditsjukdom. Det uppskattas att 3,7 % av USA:s befolkning har hypotyreos, vilket indikerar att miljontals människor kontinuerligt använder LT4.

Absorptionen av LT4-formuleringar uppgår till ungefär 80 % av den orala dosen. Den reduceras när LT4 intas samtidigt med flera läkemedel inklusive aluminiumhydroxid, kolestyramin, sukralfat, järnsulfat, kalciumkarbonat, natriumpolystyrensulfonat, såväl som med kaffe- och fibertillskott.

Intestinal absorption av LT4 beror främst på dess upplösning i magsyrasekretionen. Kan därför påverkas av H. pylori-infektion och autoimmun gastrit. Det finns betydande interindividuella variationer i LT4-krav beroende på patientens ålder, kön och kroppsstorlek, där mager kroppsmassa är den huvudsakliga bestämningsfaktorn för doskorrigering för LT4. Patienter med sjuklig fetma har tydligen nedsatt LT4-absorption.

Förekomsten av fetma har ökat till epidemiska proportioner. Effektiv behandling kan uppnås genom bariatriska operationer, men dessa procedurer är förknippade med flera sjukligheter, såsom gastrointestinala och näringsmässiga komplikationer. Det är rimligt att anta att eftersom bariatriska interventioner (såsom Roux-en-Y) minskar utsöndringen av saltsyra i magen, kan de försämra LT4-absorptionen.

MÅL Syftet med denna studie var att utvärdera absorptionen av LT4-tabletter hos sjukligt feta patienter före och efter bariatrisk kirurgi för att fastställa behovet av justering av LT4-doserna.

MATERIAL OCH METODER

Patienter Patienter kommer att rekryteras från magkirurgiavdelningen på Hospital das Clínicas. Trettio sjukligt feta patienter kommer att delas in i två grupper. NS-gruppen kommer att omfatta 15 patienter för vilka bariatrisk operation planeras. Body mass index (BMI) för denna grupp patienter måste vara ≥40 kg/m2. S-gruppen kommer att inkludera 15 patienter som hade genomgått Roux-en-Y bariatric operation 2 till 3 månader innan inkludering i studien.

Kliniska data och läkemedelsinformation samlades in före rekryteringen. Uteslutningskriterier inkluderar en tidigare diagnos av sköldkörtelcancer, diabetes mellitus vid användning av insulin, kronisk eller atrofisk gastrit och användning av mediciner associerade med nedsatt LT4-absorption.

Alla patienter kommer att underteckna ett informerat samtycke. Studien godkändes av den etiska kommittén vid Hospital das Clínicas, University of São Paulo Medical School (CAPPesq N0 1039/07).

Metoder Absorption av LT4 kommer att mätas med användning av en tidigare beskriven icke-isotop metod. Efter en natts fasta sätts en intravenös kateter in i underarmen och två blodprover tas med 30 minuters intervall innan administrering av 600 µg oral LT4. Blodprover kommer att tas 30, 60, 120, 180, 240, 300 och 1440 minuter (24 timmar) efter administrering av LT4. Patienter kommer att fasta i fem timmar efter att ha fått läkemedlet. De kommer sedan att instrueras att äta en lätt måltid på kvällen och att återvända nästa morgon i fastande tillstånd för att samla in 24-timmarsprovet.

Serumfritt T4 (FT4), totalt T4 (TT4) och serum-TSH kommer att bestämmas i alla prover genom elektrokemiluminescensimmunanalys (Roche Corporation, Indianapolis, IN, USA). Koncentrationen av varje hormon vid baslinjen kommer att beräknas som ett medelvärde av de två prover som tagits före LT4-dosen. För att korrigera för endogen hormonsyntes kommer den inkrementella ökningen av varje hormonkoncentration (deltaTT4, deltaFT4, deltaTSH) att beräknas genom att subtrahera basvärdet från de efterföljande tidsintervallsproverna. För att utvärdera LT4-absorption kommer arean under kurvan för deltaTT4 och deltaFT4 från baslinjen till 240 minuter och till 300 minuter (AUC240, AUC300) samt toppen av deltaTT4- och deltaFT4-koncentrationerna att bestämmas.

Serumleptin kommer att mätas med Human Leptin Elisa Kit (Millipore, Billerica, MA) hos alla patienter, före och efter viktminskning efter operationen.

Kronisk autoimmun gastrit kommer att uteslutas av frånvaro av kliniska tecken och negativa antiparietala autoantikroppar.

Statistisk analys Resultaten kommer att uttryckas som medel ± standardavvikelse (SD). Variansanalys och Tukey Multiple Comparison-test, Students t-test och Spearman-korrelationsanalys kommer att utföras för att jämföra data. Alla tester kommer att utföras med en signifikansnivå på 5 %.