Levothyroxin (L-T4) Absorption nach Adipositaschirurgie (RYS)

LEVOTHYROXIN-ABSORPTION BEI KRANKLICH ADIPOSTEN PATIENTEN VOR UND NACH EINER ROUX-EN-Y-BARIATRIE-CHIRURGIE EINLEITUNG Levothyroxin-Natrium (LT4) ist ein wirksames Medikament, das als Ersatztherapie für Patienten mit Hypothyreose, als umstrittene Unterdrückungstherapie für noduläre Schilddrüsenerkrankungen und nach chirurgischer Entfernung der Schilddrüse verschrieben wird Krebs. Die Inzidenzraten von differenziertem Schilddrüsenkrebs aller Größen haben sowohl bei Männern als auch bei Frauen zugenommen, ebenso wie die Raten der Autoimmunthyreoiditis. Es wird geschätzt, dass 3,7 % der Bevölkerung der Vereinigten Staaten an Hypothyreose leiden, was darauf hindeutet, dass Millionen von Menschen kontinuierlich LT4 verwenden.

Die Absorption von LT4-Formulierungen beträgt etwa 80 % der oralen Dosis. Es wird reduziert, wenn LT4 gleichzeitig mit mehreren Medikamenten eingenommen wird, darunter Aluminiumhydroxid, Cholestyramin, Sucralfat, Eisensulfat, Calciumcarbonat, Natriumpolystyrolsulfonat sowie mit Kaffee- und Ballaststoffzusätzen.

Die intestinale Absorption von LT4 hängt hauptsächlich von seiner Auflösung in der Magensäuresekretion ab. Daher kann es von einer H. pylori-Infektion und einer autoimmunen Gastritis betroffen sein. Abhängig vom Alter, Geschlecht und der Körpergröße der Patienten gibt es erhebliche interindividuelle Unterschiede im LT4-Bedarf, wobei die fettfreie Körpermasse die wichtigste Determinante der Dosiskorrektur für LT4 ist. Krankhaft fettleibige Patienten haben offensichtlich eine beeinträchtigte LT4-Absorption.

Die Prävalenz von Adipositas hat epidemische Ausmaße angenommen. Eine wirksame Behandlung kann durch bariatrische Operationen erreicht werden, aber diese Verfahren sind mit mehreren Morbiditäten verbunden, wie z. B. gastrointestinalen und Ernährungskomplikationen. Es ist plausibel anzunehmen, dass bariatrische Eingriffe (wie Roux-en-Y) die Salzsäuresekretion des Magens reduzieren und somit die LT4-Absorption beeinträchtigen können.

ZIEL Das Ziel dieser Studie war es, die Resorption von LT4-Tabletten bei krankhaft adipösen Patienten vor und nach bariatrischen Eingriffen zu bewerten, um die Notwendigkeit einer Anpassung der LT4-Dosen zu bestimmen.

MATERIAL UND METHODEN

Patienten Die Patienten werden aus der Abteilung für Magenchirurgie des Hospital das Clínicas rekrutiert. Dreißig krankhaft fettleibige Patienten werden in zwei Gruppen eingeteilt. Die NS-Gruppe umfasst 15 Patienten, für die eine bariatrische Operation geplant ist. Der Body-Mass-Index (BMI) dieser Patientengruppe muss ≥40 kg/m2 betragen. Die S-Gruppe umfasst 15 Patienten, die sich 2 bis 3 Monate vor Aufnahme in die Studie einer bariatrischen Roux-en-Y-Operation unterzogen hatten.

Klinische Daten und Medikationsinformationen wurden vor der Rekrutierung erhoben. Zu den Ausschlusskriterien gehören eine frühere Diagnose von Schilddrüsenkrebs, Diabetes mellitus bei Verwendung von Insulin, chronischer oder atrophischer Gastritis und Verwendung von Medikamenten, die mit einer beeinträchtigten LT4-Absorption verbunden sind.

Alle Patienten werden eine Einverständniserklärung unterschrieben. Die Studie wurde von der Ethikkommission des Hospital das Clínicas, University of São Paulo Medical School (CAPPesq N0 1039/07) genehmigt.

Methoden Die Absorption von LT4 wird unter Verwendung einer zuvor beschriebenen nicht-isotopischen Methode gemessen. Nach einer nächtlichen Fastenzeit wird ein intravenöser Unterarmkatheter eingeführt und zwei Blutproben werden in einem 30-Minuten-Intervall vor der Verabreichung von 600 &mgr;g oralem LT4 entnommen. Blutproben werden 30, 60, 120, 180, 240, 300 und 1440 Minuten (24 Stunden) nach Verabreichung von LT4 entnommen. Die Patienten fasten fünf Stunden lang, nachdem sie das Medikament erhalten haben. Sie werden dann angewiesen, abends eine leichte Mahlzeit zu sich zu nehmen und am nächsten Morgen nüchtern zurückzukehren, um die 24-Stunden-Probe zu entnehmen.

Serumfreies T4 (FT4), Gesamt-T4 (TT4) und Serum-TSH werden in allen Proben durch Elektrochemilumineszenz-Immunassay (Roche Corporation, Indianapolis, IN, USA) bestimmt. Die Konzentration jedes Hormons zu Beginn wird als Mittelwert der beiden Proben berechnet, die vor der LT4-Dosis entnommen wurden. Um die endogene Hormonsynthese zu korrigieren, wird der inkrementelle Anstieg jeder Hormonkonzentration (deltaTT4, deltaFT4, deltaTSH) berechnet, indem der Basalwert von den nachfolgenden Zeitintervallproben subtrahiert wird. Zur Bewertung der LT4-Resorption werden die Fläche unter der Kurve von deltaTT4 und deltaFT4 vom Ausgangswert bis 240 Minuten und bis 300 Minuten (AUC240, AUC300) sowie die Spitzenwerte der deltaTT4- und deltaFT4-Konzentrationen bestimmt.

Das Serum-Leptin wird bei allen Patienten vor und nach der Gewichtsabnahme nach der Operation mit dem Human Leptin Elisa Kit (Millipore, Billerica, MA) gemessen.

Eine chronische Autoimmungastritis wird durch das Fehlen klinischer Zeichen und negativer antiparietaler Autoantikörper ausgeschlossen.

Statistische Analyse Die Ergebnisse werden als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) ausgedrückt. Varianzanalyse und Tukey-Mehrfachvergleichstest, Student's t-Test und Spearman-Korrelationsanalyse werden durchgeführt, um die Daten zu vergleichen. Alle Tests werden mit einem Signifikanzniveau von 5 % durchgeführt.