Irinotekan, temozolomid a bevacizumab v kombinaci se stávající vysokodávkovou chemoterapií na bázi alkylátoru pro léčbu nově diagnostikovaných pacientů s desmoplastickým malokulatým nádorem

Kritéria pro zařazení:

• Věk větší nebo roven 1 roku, méně než 30 let
• Nově diagnostikovaní, dříve neléčení pacienti s histologicky nebo molekulárně potvrzeným DSRCT
• Přiměřená hematologická funkce:
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mytm3
• Přiměřená funkce ledvin:
• Normální kreatinin pro věk NEBO
• Clearance kreatininu nebo radioizotop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2
• Přiměřená funkce jater:
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN pro věk
• AST ≤ 2,5 x ULN pro věk [při absenci jaterního postižení nádoru]
• Normální srdeční funkce
• Zkrácení frakce větší nebo rovné 28 % podle echokardiogramu OR
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) větší nebo rovna 50 % při radionuklidové kineangiografii s techneciem-99m technecistanem (MUGA) nebo echokardiogramu
• Hypertenze musí být dobře kontrolována stabilními dávkami léků po dobu alespoň dvou týdnů před zařazením do studie.
• Pacienti musí souhlasit se zavedením centrálního žilního katétru.
• Sexuálně aktivní pacienti s reprodukčním potenciálem musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí chemoterapie nebo radioterapie
• Těhotné nebo kojící ženy
• Pacienti s dokumentovanou chronickou nehojící se ranou, vředem nebo zlomeninou kosti.
• Neúplné zhojení po předchozí onkologické nebo jiné velké operaci.
• Chirurgické zákroky:

Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci (včetně otevřené biopsie, torakotomie, resekce orgánů, explorativní laparotomie, arteriovenózní štěpy)

• Pacienti musí být alespoň 48 hodin od umístění centrálního katétru před podáním první dávky bevacizumabu
• Drobné chirurgické zákroky (jehlové/laparoskopické biopsie jádra) pro omezené účely získávání tkáně budou povoleny. Pacienti by neměli dostat první plánovanou dávku bevacizumabu, dokud se rána nezhojí a neuplyne 7 dní od výkonu.
• Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace).
• Trombóza:
• Pacienti nesměli mít hlubokou žilní nebo arteriální trombózu (nesouvisející s centrálním žilním katetrem) během posledních tří měsíců před vstupem do studie.
• Pacienti s cerebrovaskulární příhodou nebo tranzitorní ischemickou atakou během 6 měsíců léčby jsou vyloučeni
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před vstupem do studie.
• Stav CNS: Pacienti nesmí mít známé metastázy do CNS nebo leptomeningeální onemocnění.

Screening se zobrazením mozku není u asymptomatických pacientů vyžadován. Proteinurie: Poměr proteinů v moči: kreatininu větší nebo roven 1,0

• Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako SBP a/nebo DBP > 95. percentil pro věk)
• Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• NYHA II nebo vyšší městnavé srdeční selhání
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 12 měsíců před 1. dnem
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky
• Významné vaskulární (např. aneuryzma aorty, vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před 1. dnem
• Anamnéza hemoptýzy (větší nebo rovna 1/2 čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před 1. dnem
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu