Irynotekan, temozolomid i bewacizumab w skojarzeniu z istniejącą chemioterapią opartą na dużych dawkach alkilatorów w leczeniu nowo zdiagnozowanych pacjentów z desmoplastycznym guzem drobnookrągłokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

• Wiek większy lub równy 1 rok, mniej niż 30 lat
• Nowo zdiagnozowani, wcześniej nieleczeni pacjenci z histologicznie lub molekularnie potwierdzonym DSRCT
• Odpowiednia funkcja hematologiczna:
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mytm3
• Odpowiednia czynność nerek:
• Norma kreatyniny dla wieku LUB
• Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2
• Odpowiednia czynność wątroby:
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN dla wieku
• AspAT ≤ 2,5 x GGN dla wieku [przy braku zajęcia wątroby przez nowotwór]
• Normalna czynność serca
• Frakcja skrócenia większa lub równa 28% na podstawie badania echokardiograficznego LUB
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) większa lub równa 50% w kineangiografii radionuklidu technetu-99m nadtechnecjanu (MUGA) lub echokardiogramie
• Nadciśnienie musi być dobrze kontrolowane za pomocą stałych dawek leków przez co najmniej dwa tygodnie przed włączeniem do badania.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na założenie stałego cewnika do żyły centralnej.
• Aktywne seksualnie pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania skutecznej metody antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci z udokumentowaną przewlekłą niegojącą się raną, wrzodem lub złamaniem kości.
• Niepełne wygojenie po poprzedniej operacji onkologicznej lub innej poważnej operacji.
• Zabiegi chirurgiczne:

Pacjenci, którzy przeszli poważną operację (w tym otwartą biopsję, torakotomię, resekcję narządu, laparotomię zwiadowczą, przeszczepy tętniczo-żylne)

• Pacjenci muszą być co najmniej 48 godzin od założenia cewnika centralnego przed przyjęciem pierwszej dawki bewacyzumabu
• Dozwolone będą drobne zabiegi chirurgiczne (biopsja igłowa/laparoskopowa gruboigłowa) do ograniczonych celów pobierania tkanek. Pacjenci nie powinni otrzymywać pierwszej planowanej dawki bewacyzumabu do czasu wygojenia się rany i upływu 7 dni od zabiegu.
• Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (w przypadku braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego).
• Zakrzepica:
• Pacjenci nie mogli mieć zakrzepicy żył głębokich lub tętnic (niezwiązanej z centralnym cewnikiem żylnym) w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed włączeniem do badania.
• Pacjenci z incydentem naczyniowo-mózgowym lub przemijającym napadem niedokrwiennym w ciągu 6 miesięcy terapii są wykluczeni
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Stan OUN: Pacjenci nie mogą mieć znanych przerzutów do OUN ani choroby opon mózgowo-rdzeniowych.

Badania przesiewowe z obrazowaniem mózgu nie są wymagane u pacjentów bezobjawowych. Białkomocz: stosunek białka do kreatyniny w moczu większy lub równy 1,0

• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako SBP i/lub DBP > 95 percentyla dla wieku)
• Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego wg NYHA
• Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 12 miesięcy przed dniem 1
• Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego
• Istotne naczynia krwionośne (np. tętniak aorty, wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
• Historia krwioplucia (większa lub równa 1/2 łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed Dniem 1
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu