Иринотекан, темозоломид и бевацизумаб в комбинации с существующей высокодозной химиотерапией на основе алкилаторов для лечения впервые диагностированных пациентов с десмопластической мелкокруглоклеточной опухолью

Критерии включения:

• Возраст больше или равен 1 году, меньше 30 лет
• Недавно диагностированные, ранее не леченные пациенты с гистологически или молекулярно подтвержденным DSRCT
• Адекватная гематологическая функция:
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/млнм3
• Адекватная функция почек:
• Нормальный креатинин для возраста ИЛИ
• Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥ 70 мл/мин/1,73 м2
• Адекватная функция печени:
• Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН для возраста
• АСТ ≤ 2,5 x ВГН для возраста [при отсутствии поражения печени опухолью]
• Нормальная сердечная функция
• Фракция укорочения больше или равна 28% по эхокардиограмме ИЛИ
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) больше или равна 50% по данным радионуклидной киноангиографии технеция-99м пертехнетата (MUGA) или эхокардиограммы
• Артериальная гипертензия должна хорошо контролироваться стабильными дозами лекарств в течение как минимум двух недель до включения в исследование.
• Пациенты должны дать согласие на постоянный центральный венозный катетер.
• Сексуально активные пациенты с репродуктивным потенциалом должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции.

Критерий исключения:

• Предшествующая химиотерапия или лучевая терапия
• Беременные или кормящие женщины
• Пациенты с подтвержденной хронической незаживающей раной, язвой или переломом кости.
• Неполное заживление после предыдущей онкологической или другой серьезной операции.
• Хирургические процедуры:

Пациенты, перенесшие обширные хирургические вмешательства (включая открытую биопсию, торакотомию, резекцию органов, диагностическую лапаротомию, артериовенозные трансплантаты)

• Пациенты должны находиться не менее 48 часов с момента установки центрального катетера до получения первой дозы бевацизумаба.
• Допускаются небольшие хирургические процедуры (пункционная/лапароскопическая биопсия) для ограниченных целей извлечения тканей. Пациенты не должны получать первую запланированную дозу бевацизумаба, пока рана не заживет и не пройдет 7 дней после процедуры.
• Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии).
• Тромбоз:
• У пациентов не должно быть тромбоза глубоких вен или артерий (не связанного с центральным венозным катетером) в течение последних трех месяцев до включения в исследование.
• Исключаются пациенты с нарушением мозгового кровообращения или транзиторной ишемической атакой в ​​течение 6 мес терапии.
• Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Статус ЦНС: у пациентов не должно быть известных метастазов в ЦНС или лептоменингеального заболевания.

Скрининг с визуализацией головного мозга не требуется для бессимптомных пациентов. Протеинурия: соотношение белок мочи: креатинин больше или равно 1,0

• Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как САД и/или ДАД > 95-го процентиля для возраста)
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Застойная сердечная недостаточность II или более высокой степени по NYHA
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 12 месяцев до 1-го дня
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки
• Значительное сосудистое поражение (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до 1-го дня
• Кровохарканье в анамнезе (больше или равно 1/2 чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) в течение 1 месяца до 1-го дня
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.