Irinotecan, témozolomide et bevacizumab en association avec une chimiothérapie existante à base d'alkylateurs à haute dose pour le traitement des patients nouvellement diagnostiqués atteints d'une tumeur desmoplasique à petites cellules rondes

Critère d'intégration:

• Âge supérieur ou égal à 1 an, inférieur à 30 ans
• Patients nouvellement diagnostiqués et non traités auparavant avec DSRCT confirmé histologiquement ou moléculairement
• Fonction hématologique adéquate :
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mytm3
• Fonction rénale adéquate :
• Créatinine normale pour l'âge OU
• Clairance de la créatinine ou radioisotope GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2
• Fonction hépatique adéquate :
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN pour l'âge
• ASAT ≤ 2,5 x la LSN pour l'âge [en l'absence d'atteinte hépatique de la tumeur]
• Fonction cardiaque normale
• Fraction de raccourcissement supérieure ou égale à 28 % par échocardiogramme OU
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure ou égale à 50 % sur la cinéangiographie radionucléide au pertechnétate de technétium-99m (MUGA) ou l'échocardiographie
• L'hypertension doit être bien contrôlée avec des doses stables de médicaments pendant au moins deux semaines avant l'inscription.
• Les patients doivent consentir à un cathéter veineux central à demeure.
• Les patientes sexuellement actives et susceptibles de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception efficace.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Patients présentant une plaie chronique non cicatrisante documentée, un ulcère ou une fracture osseuse.
• Guérison incomplète d'une chirurgie oncologique antérieure ou d'une autre chirurgie majeure.
• Interventions chirurgicales:

Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (y compris biopsie ouverte, thoracotomie, résection d'organe, laparotomie exploratrice, greffes artério-veineuses)

• Les patients doivent être au moins 48 heures après la mise en place du cathéter central avant de recevoir la première dose de bevacizumab
• Les interventions chirurgicales mineures (biopsies à l'aiguille/au trocart laparoscopique) à des fins limitées de prélèvement de tissus seront autorisées. Les patients ne doivent pas recevoir la première dose prévue de bevacizumab tant que la plaie n'est pas cicatrisée et que 7 jours ne se sont pas écoulés depuis l'intervention.
• Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique).
• Thrombose:
• Les patients ne doivent pas avoir eu de thrombose veineuse profonde ou artérielle (non liée à un cathéter veineux central) au cours des trois derniers mois précédant l'entrée dans l'étude.
• Les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire dans les 6 mois suivant le traitement sont exclus
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Statut du SNC : les patients ne doivent pas avoir de métastases connues du SNC ni de maladie leptoméningée.

Le dépistage par imagerie cérébrale n'est pas nécessaire pour les patients asymptomatiques. Protéinurie : rapport protéines urinaires : créatinine supérieur ou égal à 1,0

• Hypertension non contrôlée (définie comme PAS et/ou PAD > 95e centile pour l'âge)
• Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la NYHA
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 12 mois précédant le jour 1
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire
• Vasculaire important (p. ex., anévrisme aortique, nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le jour 1
• Antécédents d'hémoptysie (supérieur ou égal à 1/2 cuillère à café de sang rouge vif par épisode) dans le mois précédant le jour 1
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab