Irinotecan, Temozolomide og Bevacizumab i kombinasjon med eksisterende høydose alkylatorbasert kjemoterapi for behandling av nylig diagnostiserte pasienter med desmoplastisk små rundcellet svulst

Inklusjonskriterier:

• Alder større enn eller lik 1 år, under 30 år
• Nydiagnostiserte, tidligere ubehandlede pasienter med histologisk eller molekylært bekreftet DSRCT
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon:
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm3
• Blodplateantall ≥ 100 000/mytm3
• Tilstrekkelig nyrefunksjon:
• Normal kreatinin for alder ELLER
• Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70ml/min/1,73 m2
• Tilstrekkelig leverfunksjon:
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN for alder
• AST ≤ 2,5 x ULN for alder [i fravær av leverinvolvering av tumor]
• Normal hjertefunksjon
• Forkortingsfraksjon større enn eller lik 28 % ved ekkokardiogram ELLER
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn eller lik 50 % på teknetium-99m perteknetat radionuklid kineangiografi (MUGA) eller ekkokardiogram
• Hypertensjon må være godt kontrollert på stabile doser med medisin i minst to uker før påmelding.
• Pasienter må samtykke til et sentralt venekateter.
• Seksuelt aktive pasienter med reproduksjonspotensial må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling
• Gravide eller ammende kvinner
• Pasienter med dokumentert kronisk ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Ufullstendig helbredelse fra tidligere onkologisk eller annen større operasjon.
• Kirurgiske prosedyrer:

Pasienter som har gjennomgått større operasjoner (inkludert åpen biopsi, torakotomi, organreseksjon, eksplorativ laparotomi, arteriovenøse grafts)

• Pasienter må være minst 48 timer fra plassering av sentralkateter før de får første dose bevacizumab
• Mindre kirurgiske prosedyrer (nåle/laparoskopiske kjernebiopsier) for begrensede formål med vevsuthenting vil bli tillatt. Pasienter bør ikke få den første planlagte dosen av bevacizumab før såret er leget og 7 dager har gått siden prosedyren.
• Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon).
• Trombose:
• Pasienter må ikke ha hatt dyp venøs eller arteriell trombose (ikke-sentralt venekateterrelatert) innen de siste tre månedene før studiestart.
• Pasienter med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder etter behandling er ekskludert
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studiestart.
• CNS-status: Pasienter må ikke ha kjente CNS-metastaser eller leptomeningeal sykdom.

Screening med hjerneavbildning er ikke nødvendig for asymptomatiske pasienter. Proteinuri: Urinprotein: kreatininforhold større enn eller lik 1,0

• Ukontrollert hypertensjon (definert som SBP og/eller DBP > 95. persentil for alder)
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• NYHA grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 12 måneder før dag 1
• Anamnese med hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall
• Betydelig vaskulær (f.eks. aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før dag 1
• Anamnese med hemoptyse (større enn eller lik 1/2 teskje knallrødt blod per episode) innen 1 måned før dag 1
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab