Irinotekán, temozolomid és bevacizumab meglévő, nagy dózisú alkilátor alapú kemoterápiával kombinálva újonnan diagnosztizált, dezmoplasztikus kissejtes daganatos betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• 1 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor, 30 évnél fiatalabb
• Újonnan diagnosztizált, korábban nem kezelt betegek szövettanilag vagy molekulárisan igazolt DSRCT-vel
• Megfelelő hematológiai funkció:
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm3
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mytm3
• Megfelelő veseműködés:
• Normális kreatinin az életkornak megfelelően VAGY
• Kreatinin clearance vagy radioizotóp GFR ≥ 70 ml/perc/1,73 m2
• Megfelelő májfunkció:
• Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese az életkor szerinti ULN-nek
• AST ≤ 2,5-szerese az életkor szerinti ULN-nek [a tumor májérintettsége hiányában]
• Normális szívműködés
• 28%-nál nagyobb vagy egyenlő rövidítő frakció az echokardiogram alapján VAGY
• 50%-nál nagyobb vagy egyenlő bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a technécium-99m pertechnetát radionuklid cineangiográfián (MUGA) vagy echokardiogramon
• A magas vérnyomást a felvétel előtt legalább két hétig stabil gyógyszeradagokkal jól kontrollálni kell.
• A betegeknek bele kell járulniuk a központi vénás állandó katéterbe.
• A reproduktív potenciállal rendelkező szexuálisan aktív betegeknek hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kemoterápia vagy sugárterápia
• Terhes vagy szoptató nők
• Dokumentált krónikus, nem gyógyuló sebben, fekélyben vagy csonttörésben szenvedő betegek.
• Hiányos gyógyulás korábbi onkológiai vagy más nagyobb műtétből.
• Műtéti beavatkozások:

Nagy műtéten átesett betegek (beleértve a nyílt biopsziát, thoracotomiát, szervreszekciót, exploratív laparotomiát, arteriovenosus graftokat)

• A betegeknek legalább 48 órával a központi katéter felhelyezésétől számítva kell lenniük az első adag bevacizumab beadása előtt.
• Kisebb sebészeti eljárások (tű/laparoszkópos magbiopszia) korlátozott szövetvisszanyerési célokra megengedettek. A betegek nem kaphatják meg az első tervezett bevacizumab adagot mindaddig, amíg a seb meg nem gyógyul, és 7 nap el nem telt az eljárás óta.
• Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka (terápiás véralvadásgátló hiányában).
• Trombózis:
• A vizsgálatba való belépés előtti utolsó három hónapban a betegeknek nem kellett mélyvénás vagy artériás trombózisuk (nem központi vénás katéterrel kapcsolatos).
• A kezelést követő 6 hónapon belül cerebrovascularis balesetben vagy átmeneti ischaemiás rohamban szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül.
• CNS állapot: A betegeknek nem lehetnek ismert központi idegrendszeri metasztázisai vagy leptomeningeális betegségei.

Tünetmentes betegeknél nincs szükség agyi képalkotó szűrésre. Proteinuria: Vizelet fehérje: kreatinin arány nagyobb vagy egyenlő, mint 1,0

• Nem kontrollált magas vérnyomás (az életkor szerint SBP és/vagy DBP > 95. percentilis)
• Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia
• NYHA II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
• Szívinfarktus vagy instabil angina anamnézisében az 1. napot megelőző 12 hónapon belül
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham
• Jelentős vaszkuláris (pl. aorta aneurizma, műtéti javítást igénylő vagy nemrégiben fellépő perifériás artériás trombózis) az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
• Vérvérzés (több mint 1/2 teáskanál élénkvörös vér epizódonként) anamnézisében az 1. napot megelőző 1 hónapon belül
• Ismert túlérzékenység a bevacizumab bármely összetevőjével szemben