Irinotecán, temozolomida y bevacizumab en combinación con quimioterapia basada en alquilantes de dosis alta existente para el tratamiento de pacientes recién diagnosticados con tumor desmoplásico de células redondas pequeñas

Criterios de inclusión:

• Edad mayor o igual a 1 año, menor a 30 años
• Pacientes recién diagnosticados, no tratados previamente con DSRCT histológica o molecularmente confirmado
• Función hematológica adecuada:
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mm3
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mytm3
• Función renal adecuada:
• Creatinina normal para la edad O
• Aclaramiento de creatinina o radioisótopo FG ≥ 70 ml/min/1,73 m2
• Función hepática adecuada:
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN para la edad
• AST ≤ 2,5 x el ULN para la edad [en ausencia de compromiso hepático del tumor]
• Función cardíaca normal
• Fracción de acortamiento mayor o igual al 28% por ecocardiograma O
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) mayor o igual al 50 % en cineangiografía con radionúclido de pertecnetato de 99m (MUGA) o ecocardiograma
• La hipertensión debe estar bien controlada con dosis estables de medicamentos durante al menos dos semanas antes de la inscripción.
• Los pacientes deben dar su consentimiento para un catéter venoso central permanente.
• Las pacientes sexualmente activas con potencial reproductivo deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia o radioterapia previa
• Hembras embarazadas o lactantes
• Pacientes con herida, úlcera o fractura ósea crónica documentada que no cicatriza.
• Cicatrización incompleta de una cirugía oncológica previa u otra cirugía mayor.
• Procedimientos quirúrgicos:

Pacientes que se han sometido a cirugía mayor (incluyendo biopsia abierta, toracotomía, resección de órganos, laparotomía exploradora, injertos arteriovenosos)

• Los pacientes deben estar al menos 48 horas desde la colocación del catéter central antes de recibir la primera dosis de bevacizumab
• Se permitirán procedimientos quirúrgicos menores (biopsias con aguja/laparoscópica central) con fines limitados de recuperación de tejido. Los pacientes no deben recibir la primera dosis planificada de bevacizumab hasta que la herida haya cicatrizado y hayan transcurrido 7 días desde el procedimiento.
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica).
• Trombosis:
• Los pacientes no deben haber tenido una trombosis arterial o venosa profunda (no relacionada con un catéter venoso central) en los últimos tres meses antes del ingreso al estudio.
• Se excluyen los pacientes con accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses posteriores a la terapia.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Estado del SNC: los pacientes no deben tener metástasis conocidas del SNC o enfermedad leptomeníngea.

No se requiere detección con imágenes cerebrales para pacientes asintomáticos. Proteinuria: proteína en orina: proporción de creatinina mayor o igual a 1.0

• Hipertensión no controlada (definida como PAS y/o PAD > percentil 95 para la edad)
• Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la NYHA
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 12 meses anteriores al día 1
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
• Vascular significativo (p. ej., aneurisma aórtico, que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al Día 1
• Antecedentes de hemoptisis (mayor o igual a 1/2 cucharadita de sangre roja brillante por episodio) dentro de 1 mes antes del Día 1
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab