Irinotekan, Temozolomide och Bevacizumab i kombination med existerande högdos alkylatorbaserad kemoterapi för behandling av nydiagnostiserade patienter med desmoplastisk små rundcellig tumör

Inklusionskriterier:

• Ålder större än eller lika med 1 år, mindre än 30 år
• Nydiagnostiserade, tidigare obehandlade patienter med histologiskt eller molekylärt bekräftad DSRCT
• Adekvat hematologisk funktion:
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mm3
• Trombocytantal ≥ 100 000/mytm3
• Tillräcklig njurfunktion:
• Normalt kreatinin för ålder ELLER
• Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70ml/min/1,73 m2
• Tillräcklig leverfunktion:
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN för ålder
• AST ≤ 2,5 x ULN för ålder [i avsaknad av leverinblandning av tumör]
• Normal hjärtfunktion
• Förkortningsfraktion större än eller lika med 28 % med ekokardiogram ELLER
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) större än eller lika med 50 % på teknetium-99m perteknetat radionuklidcineangiografi (MUGA) eller ekokardiogram
• Hypertoni måste kontrolleras väl med stabila doser av läkemedel i minst två veckor före inskrivning.
• Patienterna måste samtycka till en central venkateter.
• Sexuellt aktiva patienter med reproduktionspotential måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod.

Exklusions kriterier:

• Tidigare kemoterapi eller strålbehandling
• Gravida eller ammande kvinnor
• Patienter med dokumenterade kroniska icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Ofullständig läkning från tidigare onkologisk eller annan större operation.
• Kirurgiska ingrepp:

Patienter som har genomgått större operationer (inklusive öppen biopsi, torakotomi, organresektion, explorativ laparotomi, arteriovenösa transplantat)

• Patienterna måste vara minst 48 timmar efter placeringen av den centrala katetern innan de får första dosen av bevacizumab
• Mindre kirurgiska ingrepp (nål/laparoskopiska kärnbiopsier) i begränsade syften för vävnadshämtning kommer att tillåtas. Patienter ska inte få den första planerade dosen av bevacizumab förrän såret är läkt och 7 dagar har förflutit sedan ingreppet.
• Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering).
• Trombos:
• Patienter får inte ha haft en djup venös eller arteriell trombos (icke-relaterad till central venkateter) under de senaste tre månaderna före studiestart.
• Patienter med cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 6 månader efter behandling är uteslutna
• Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före studiestart.
• CNS-status: Patienter får inte ha kända CNS-metastaser eller leptomeningeal sjukdom.

Screening med hjärnavbildning krävs inte för asymtomatiska patienter. Proteinuri: Urinprotein: kreatininförhållande större än eller lika med 1,0

• Okontrollerad hypertoni (definierad som SBP och/eller DBP > 95:e percentilen för ålder)
• Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati
• NYHA grad II eller högre kronisk hjärtsvikt
• Anamnes med hjärtinfarkt eller instabil angina inom 12 månader före dag 1
• Historik av stroke eller övergående ischemisk attack
• Signifikant vaskulär (t.ex. aortaaneurysm, som kräver kirurgisk reparation eller nyligen perifer arteriell trombos) inom 6 månader före dag 1
• Historik av hemoptys (mer än eller lika med 1/2 tesked ljusrött blod per episod) inom 1 månad före dag 1
• Känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab