Irinotecan, Temozolomide og Bevacizumab i kombination med eksisterende højdosis alkylatorbaseret kemoterapi til behandling af nydiagnosticerede patienter med desmoplastisk små rundcellet tumor

Inklusionskriterier:

• Alder større end eller lig med 1 år, under 30 år
• Nydiagnosticerede, tidligere ubehandlede patienter med histologisk eller molekylært bekræftet DSRCT
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion:
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm3
• Blodpladetal ≥ 100.000/mytm3
• Tilstrækkelig nyrefunktion:
• Normal kreatinin for alder ELLER
• Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70ml/min/1,73 m2
• Tilstrækkelig leverfunktion:
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN for alder
• AST ≤ 2,5 x ULN for alder [i fravær af hepatisk involvering af tumor]
• Normal hjertefunktion
• Afkortningsfraktion større end eller lig med 28 % ved ekkokardiogram ELLER
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end eller lig med 50 % på technetium-99m pertechnetat radionuklid cineangiografi (MUGA) eller ekkokardiogram
• Hypertension skal være godt kontrolleret på stabile doser af medicin i mindst to uger før indskrivning.
• Patienter skal give samtykke til et indlagt centralt venekateter.
• Seksuelt aktive patienter med reproduktionspotentiale skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående kemoterapi eller strålebehandling
• Gravide eller ammende kvinder
• Patienter med dokumenteret kronisk ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud.
• Ufuldstændig heling fra tidligere onkologisk eller anden større operation.
• Kirurgiske indgreb:

Patienter, der har gennemgået større operationer (herunder åben biopsi, thorakotomi, organresektion, eksplorativ laparotomi, arteriovenøse transplantater)

• Patienterne skal være mindst 48 timer fra placeringen af ​​det centrale kateter, før de får første dosis bevacizumab
• Mindre kirurgiske indgreb (nåle/laparoskopiske kernebiopsier) til begrænsede formål med vævsudvinding vil være tilladt. Patienter bør ikke modtage den første planlagte dosis af bevacizumab, før såret er helet, og der er gået 7 dage siden indgrebet.
• Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering).
• Trombose:
• Patienter må ikke have haft en dyb venøs eller arteriel trombose (ikke-centralt venekateterrelateret) inden for de sidste tre måneder før studiestart.
• Patienter med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder efter behandling er udelukket
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før studiestart.
• CNS-status: Patienter må ikke have kendte CNS-metastaser eller leptomeningeal sygdom.

Screening med hjernebilleddannelse er ikke påkrævet for asymptomatiske patienter. Proteinuri: Urinprotein: kreatininforhold større end eller lig med 1,0

• Ukontrolleret hypertension (defineret som SBP og/eller DBP > 95. percentil for alder)
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• NYHA Grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 12 måneder før dag 1
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
• Betydelig vaskulær (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før dag 1
• Anamnese med hæmotyse (større end eller lig med 1/2 teskefuld lyserødt blod pr. episode) inden for 1 måned før dag 1
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab