Irinotecano, Temozolomida e Bevacizumabe em Combinação com Quimioterapia de Alta Dose Baseada em Alquiladores para Tratamento de Pacientes Recentemente Diagnosticados com Tumor Desmoplásico de Pequenas Células Redondas

Critério de inclusão:

• Idade maior ou igual a 1 ano, menor que 30 anos
• Pacientes recém-diagnosticados e não tratados anteriormente com DSRCT confirmado histologicamente ou molecularmente
• Função hematológica adequada:
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mytm3
• Função renal adequada:
• Creatinina normal para a idade OU
• Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥ 70ml/min/1,73 m2
• Função hepática adequada:
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN para a idade
• AST ≤ 2,5 x LSN para a idade [na ausência de envolvimento hepático do tumor]
• Função cardíaca normal
• Fração de encurtamento maior ou igual a 28% por ecocardiograma OU
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) maior ou igual a 50% na cineangiografia com radionuclídeo pertecnetato de tecnécio-99m (MUGA) ou ecocardiograma
• A hipertensão deve estar bem controlada com doses estáveis ​​de medicação por pelo menos duas semanas antes da inscrição.
• Os pacientes devem consentir com um cateter venoso central permanente.
• Pacientes sexualmente ativas com potencial reprodutivo devem estar dispostas a usar um método eficaz de contracepção.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia ou radioterapia prévia
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Pacientes com feridas crônicas documentadas que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas.
• Cicatrização incompleta de cirurgia oncológica anterior ou outra grande cirurgia.
• Procedimentos cirúrgicos:

Pacientes submetidos a cirurgia de grande porte (incluindo biópsia aberta, toracotomia, ressecção de órgãos, laparotomia exploratória, enxertos arteriovenosos)

• Os pacientes devem estar pelo menos 48 horas após a colocação do cateter central antes de receber a primeira dose de bevacizumabe
• Serão permitidos procedimentos cirúrgicos menores (biópsias com agulha/laparoscópicas) para fins limitados de recuperação de tecido. Os pacientes não devem receber a primeira dose planejada de bevacizumabe até que a ferida esteja cicatrizada e 7 dias tenham se passado desde o procedimento.
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica).
• Trombose:
• Os pacientes não devem ter tido uma trombose arterial ou venosa profunda (não relacionada a cateter venoso central) nos últimos três meses antes da entrada no estudo.
• Pacientes com acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses de terapia são excluídos
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
• Status do SNC: Os pacientes não devem ter metástases no SNC conhecidas ou doença leptomeníngea.

A triagem com imagem cerebral não é necessária para pacientes assintomáticos. Proteinúria: relação proteína:creatinina na urina maior ou igual a 1,0

• Hipertensão não controlada (definida como PAS e/ou PAD > percentil 95 para a idade)
• História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• NYHA Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• História de infarto do miocárdio ou angina instável nos 12 meses anteriores ao Dia 1
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
• Vascular significativo (por exemplo, aneurisma da aorta, requerendo reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do Dia 1
• História de hemoptise (maior ou igual a 1/2 colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes do Dia 1
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe