Irinotecan, Temozolomide en Bevacizumab in combinatie met bestaande hooggedoseerde chemotherapie op basis van alkylatoren voor de behandeling van pas gediagnosticeerde patiënten met desmoplastische kleine rondceltumor

Inclusiecriteria:

• Leeftijd groter dan of gelijk aan 1 jaar, jonger dan 30 jaar
• Nieuw gediagnosticeerde, niet eerder behandelde patiënten met histologisch of moleculair bevestigde DSRCT
• Adequate hematologische functie:
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mytm3
• Adequate nierfunctie:
• Normale creatinine voor leeftijd OF
• Creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2
• Adequate leverfunctie:
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de ULN voor leeftijd
• ASAT ≤ 2,5 x de ULN voor leeftijd [bij afwezigheid van leverbetrokkenheid van tumor]
• Normale hartfunctie
• Verkortingsfractie groter dan of gelijk aan 28% door echocardiogram OF
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) groter dan of gelijk aan 50% op technetium-99m pertechnetaat radionuclide cineangiografie (MUGA) of echocardiogram
• Hypertensie moet gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan inschrijving goed onder controle zijn met stabiele doses medicatie.
• Patiënten moeten toestemming geven voor een centrale veneuze verblijfskatheter.
• Seksueel actieve patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande chemotherapie of radiotherapie
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Patiënten met een gedocumenteerde chronische niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Onvolledige genezing van eerdere oncologische of andere grote operaties.
• Chirurgische procedures:

Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan (inclusief open biopsie, thoracotomie, orgaanresectie, verkennende laparotomie, arterioveneuze transplantaten)

• Patiënten moeten ten minste 48 uur verwijderd zijn van plaatsing van de centrale katheter voordat ze de eerste dosis bevacizumab krijgen
• Kleine chirurgische ingrepen (naald-/laparoscopische kernbiopten) voor beperkte doeleinden van weefselverwijdering zijn toegestaan. Patiënten mogen de eerste geplande dosis bevacizumab pas krijgen als de wond is genezen en er 7 dagen zijn verstreken sinds de procedure.
• Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling).
• Trombose:
• Patiënten mogen in de laatste drie maanden voorafgaand aan deelname aan de studie geen diepe veneuze of arteriële trombose (niet-centraal veneuze kathetergerelateerd) hebben gehad.
• Patiënten met een cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden na de behandeling zijn uitgesloten
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• CZS-status: patiënten mogen geen CZS-metastasen of leptomeningeale ziekte hebben.

Screening met beeldvorming van de hersenen is niet vereist voor asymptomatische patiënten. Proteïnurie: verhouding urine-eiwit: creatinine groter dan of gelijk aan 1,0

• Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als SBP en/of DBP > 95e percentiel voor leeftijd)
• Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• NYHA Graad II of hoger congestief hartfalen
• Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 12 maanden voorafgaand aan Dag 1
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
• Significante vasculaire (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
• Voorgeschiedenis van bloedspuwing (meer dan of gelijk aan 1/2 theelepel helderrood bloed per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan dag 1
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab