Irinotecan, Temozolomid und Bevacizumab in Kombination mit einer bestehenden Hochdosis-Chemotherapie auf Alkylatorbasis zur Behandlung von neu diagnostizierten Patienten mit desmoplastischen kleinrundzelligen Tumoren

Einschlusskriterien:

• Alter größer oder gleich 1 Jahr, weniger als 30 Jahre
• Neu diagnostizierte, zuvor unbehandelte Patienten mit histologisch oder molekular bestätigter DSRCT
• Angemessene hämatologische Funktion:
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mytm3
• Ausreichende Nierenfunktion:
• Normales Kreatinin für das Alter ODER
• Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2
• Ausreichende Leberfunktion:
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN für das Alter
• AST ≤ 2,5 x ULN für das Alter [ohne Leberbeteiligung des Tumors]
• Normale Herzfunktion
• Verkürzungsfraktion größer oder gleich 28 % laut Echokardiogramm ODER
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) größer oder gleich 50 % bei Technetium-99m-Pertechnetat-Radionuklid-Kineangiographie (MUGA) oder Echokardiogramm
• Bluthochdruck muss mindestens zwei Wochen vor der Einschreibung mit stabilen Medikamentendosen gut kontrolliert werden.
• Patienten müssen einem zentralvenösen Verweilkatheter zustimmen.
• Sexuell aktive Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie
• Schwangere oder stillende Frauen
• Patienten mit dokumentierter chronischer nicht heilender Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Unvollständige Heilung von früheren onkologischen oder anderen größeren Operationen.
• Chirurgische Maßnahmen:

Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben (einschließlich offener Biopsie, Thorakotomie, Organresektion, explorativer Laparotomie, arteriovenöser Transplantate)

• Die Patienten müssen mindestens 48 Stunden nach der Platzierung des Zentralkatheters vor der ersten Bevacizumab-Dosis sein
• Kleinere chirurgische Eingriffe (Nadel-/laparoskopische Stanzbiopsien) für begrenzte Zwecke der Gewebeentnahme sind erlaubt. Die Patienten sollten die erste geplante Bevacizumab-Dosis erst erhalten, wenn die Wunde verheilt ist und seit dem Eingriff 7 Tage vergangen sind.
• Anzeichen einer blutenden Diathese oder einer signifikanten Koagulopathie (ohne therapeutische Antikoagulation).
• Thrombose:
• Die Patienten dürfen in den letzten drei Monaten vor Studieneintritt keine tiefe venöse oder arterielle Thrombose (im Zusammenhang mit einem nicht-zentralen Venenkatheter) gehabt haben.
• Patienten mit Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten nach Therapie sind ausgeschlossen
• Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
• ZNS-Status: Die Patienten dürfen keine bekannten ZNS-Metastasen oder eine leptomeningeale Erkrankung haben.

Ein Screening mit Bildgebung des Gehirns ist bei asymptomatischen Patienten nicht erforderlich. Proteinurie: Protein: Kreatinin-Verhältnis im Urin größer oder gleich 1,0

• Unkontrollierte Hypertonie (definiert als SBP und/oder DBP > 95. Perzentil für das Alter)
• Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Herzinsuffizienz NYHA Grad II oder höher
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 12 Monaten vor Tag 1
• Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke in der Vorgeschichte
• Signifikantes Gefäß (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert oder kürzlich periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Vorgeschichte von Hämoptyse (größer oder gleich 1/2 Teelöffel hellrotes Blut pro Episode) innerhalb von 1 Monat vor Tag 1
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab