Bezpečnostní studie imunomodulační mikročástice k léčbě progresivní roztroušené sklerózy
5. prosince 2012 aktualizováno: Innate Immunotherapeutics
Fáze 2, otevřená studie s eskalací dávky hodnotící bezpečnost, snášenlivost a farmakodynamiku intravenózně podávaného MIS416 u pacientů s chronickou progresivní roztroušenou sklerózou
Účelem studie je stanovit bezpečnost a snášenlivost, toxicitu omezující dávku, maximální tolerovanou dávku a doporučenou terapeutickou dávku intravenózně podávaného MIS416 týdně u pacientů s chronickou progresivní roztroušenou sklerózou.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je jednocentrová, otevřená, nerandomizovaná studie s eskalací dávky, která bude provedena ve dvou fázích:
- fáze s eskalací dávky (DE) pro hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, MTD a PD MIS416 podávaného IV jednou týdně ve 4 dávkách; a
- fáze potvrzení dávky (DC), což bude expanze kohorty na nebo pod MTD (tj. RTD) MIS416, dávkovaná jednou týdně až na 12 dávek.
Subjekty budou léčeny týdenní IV dávkou MIS416 ve 28denních cyklech: 1 cyklus ve fázi DE a až 3 cykly ve fázi DC. Subjekty budou hodnoceny a dávkovány týdně v každém cyklu v každé fázi. Subjekty se vrátí na následnou návštěvu 7 dní po dokončení poslední dávky studovaného léku.
Primární cíle této studie jsou:
- Stanovit bezpečnost a snášenlivost, toxicitu omezující dávku (DLT), maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou terapeutickou dávku (RTD) intravenózně (IV) podávaného MIS416 týdně u pacientů s chronickou progresivní roztroušenou sklerózou (CPMS); a
- Pro posouzení farmakodynamických (PD) účinků MIS416, včetně účinků na hladiny cytokinů v séru a složení mononukleárních buněk periferní krve (PBMC), expresi a funkci cytokinů/chemokinů.
Vedlejšími cíli této studie jsou:
- Zdokumentovat jakékoli změny klinického stavu RS, ke kterým došlo během 12týdenního dávkovacího období MIS416 ve fázi potvrzení dávky, jak je stanoveno funkčním kompozitem roztroušené sklerózy (MSFC), stupnicí závažnosti únavy (FSS), krátkou formou zdravotního průzkumu (SF- 36) a EDSS (Expanded Disability Status Scale); četnost klinických relapsů; a známky klinické aktivity na sériových kraniálních MRI skenech; a
- Vyhodnotit průzkumným způsobem jakékoli korelace mezi klinickými, radiologickými výsledky a výsledky PD.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
34
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Canterbury
-
Christchurch, Canterbury, Nový Zéland, 8011
- Primorus Clinical Trials, 40 Stewart Street
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Minimálně 18 let.
- Diagnóza RS podle McDonaldových kritérií.
- Chronická progresivní RS (CPMS), definovaná buď jako primárně progresivní RS (PPMS) nebo jako sekundární progresivní RS (SPMS), podle kritérií Poradního výboru Národní společnosti pro roztroušenou sklerózu (USA) pro klinické zkoušky nových látek u roztroušené sklerózy. [POZNÁMKA: Ve fázi potvrzení dávky mohou být zařazeni pouze jedinci se SPMS].
- RS je klinicky aktivní se zhoršením klinického stavu během posledních 2 let, definovaným jako zvýšení EDSS o 1 bod nebo více, trvající alespoň 6 měsíců.
- Rozšířená stupnice stavu postižení (EDSS) od 2,5 do 7,0 při screeningu.
Následující laboratorní hodnoty musí být zdokumentovány do 3 dnů před zahájením léčby studovaným lékem:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 x 109/l
- Počet krevních destiček >= 100 x 109/l
- Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl
- AST (SGOT) a ALT (SGPT) =< 2 × horní hranice normy.
- Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí.
Kritéria vyloučení:
- Recidivující-remitující RS nebo progresivně recidivující RS
- Jakákoli imunomodulační léková terapie nebo imunosupresivní terapie během předchozích šesti měsíců nebo vakcína nebo systémové kortikosteroidy během předchozích 60 dnů před zahájením podávání studovaného léku.
- Expozice dalším experimentálním léčbám, které jsou v současné době zkoumány v klinických studiích s RS, včetně alemtuzamabu, rituximabu, fingolimodu a klabribinu.
- Diagnóza nebo anamnéza kolagenového vaskulárního onemocnění (včetně Sjögrenova syndromu a systémového lupus erythematodes), syndromu antikardiolipinových protilátek, cerebrální autozomálně dominantní arteriopatie se subkortikálními infarkty a leukoencefalopatií (CADASIL), sarkoidóza, vaskulitida, Bechetův syndrom a/nebo Lymeská nemoc.
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog (s výjimkou kanabinoidů) během 2 let před zahájením léčby studovaným lékem.
- Předchozí expozice MIS416.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: MIS416
MIS416, imunomodulační mikročástice, podávaná intravenózně týdně
|
MIS416 intravenózně každý týden
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnostní profil, včetně maximální tolerované dávky
Časové okno: 1 měsíc ve fázi DE, 3 měsíce ve fázi DC
|
Toxicita omezující dávku, nežádoucí účinky, hodnocení bezpečnosti MRI
|
1 měsíc ve fázi DE, 3 měsíce ve fázi DC
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakodynamická hodnocení
Časové okno: 1 měsíc ve fázi DE, 3 měsíce ve fázi DC
|
Sérové a buněčné imunologické testy
|
1 měsíc ve fázi DE, 3 měsíce ve fázi DC
|
|
MRI hodnocení
Časové okno: 1 měsíc ve fázi DE, 3 měsíce ve fázi DC
|
Bezpečnostní MRI
|
1 měsíc ve fázi DE, 3 měsíce ve fázi DC
|
|
Klinický stav
Časové okno: 3 měsíce ve fázi DC
|
Neurologické vyšetření, škála rozšířeného stavu postižení (EDSS), funkční kompozit roztroušené sklerózy (MSFC), škála závažnosti únavy (FSS), kvalita života roztroušené sklerózy (MSQLI).
|
3 měsíce ve fázi DC
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alison Luckey, Primorus Clinical Trials
- Vrchní vyšetřovatel: Tim Anderson, Department of Medicine, University of Otago
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Webster GA, Sim DA, La Flamme AC, Mayo NE. Evaluation of neurological changes in secondary progressive multiple sclerosis patients treated with immune modulator MIS416: results from a feasibility study. Pilot Feasibility Stud. 2017 Nov 16;3:60. doi: 10.1186/s40814-017-0201-4. eCollection 2017.
- Luckey AM, Anderson T, Silverman MH, Webster G. Safety, tolerability and pharmacodynamics of a novel immunomodulator, MIS416, in patients with chronic progressive multiple sclerosis. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2015 May 12;1:2055217315583385. doi: 10.1177/2055217315583385. eCollection 2015 Jan-Dec.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2010
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. června 2012
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. listopadu 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. srpna 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. srpna 2010
První zveřejněno (ODHAD)
31. srpna 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
7. prosince 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. prosince 2012
Naposledy ověřeno
1. prosince 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MIS416-201
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .