Badanie bezpieczeństwa immunomodulującej mikrocząsteczki do leczenia postępującego stwardnienia rozsianego
5 grudnia 2012 zaktualizowane przez: Innate Immunotherapeutics
Otwarte badanie fazy 2 ze zwiększaniem dawki oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakodynamikę dożylnie podawanego MIS416 pacjentom z przewlekłym postępującym stwardnieniem rozsianym
Celem badania jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji, toksyczności ograniczającej dawkę, maksymalnej tolerowanej dawki i zalecanej dawki terapeutycznej podawanego dożylnie MIS416 co tydzień u pacjentów z przewlekle postępującym stwardnieniem rozsianym.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to jednoośrodkowe, otwarte, nierandomizowane badanie z eskalacją dawki, które należy przeprowadzić w dwóch fazach:
- faza zwiększania dawki (DE), aby ocenić bezpieczeństwo, tolerancję, MTD i PD MIS416 podawanego IV raz w tygodniu przez 4 dawki; I
- faza potwierdzenia dawki (DC), która będzie rozszerzeniem kohorty na poziomie lub poniżej MTD (tj. RTD) MIS416, podawana raz w tygodniu do 12 dawek.
Pacjenci będą leczeni cotygodniową dawką dożylną MIS416 w 28-dniowych cyklach: 1 cykl w fazie DE i do 3 cykli w fazie DC. Osobnicy będą oceniani i dawkowani co tydzień w każdym cyklu w każdej fazie. Pacjenci wrócą na wizytę kontrolną 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
Głównymi celami tego badania są:
- Aby określić bezpieczeństwo i tolerancję, toksyczność ograniczającą dawkę (DLT), maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i zalecaną dawkę terapeutyczną (RTD) dożylnie (IV) podawanego co tydzień MIS416 pacjentom z przewlekłym postępującym stwardnieniem rozsianym (CPMS); I
- Ocena skutków farmakodynamicznych (PD) MIS416, w tym wpływu na poziomy cytokin w surowicy i skład komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC), ekspresję i funkcję cytokin/chemokin.
Celami drugorzędnymi tego badania są:
- Aby udokumentować wszelkie zmiany w stanie klinicznym stwardnienia rozsianego występujące podczas 12-tygodniowego okresu dawkowania MIS416 w fazie potwierdzenia dawki, jak określono za pomocą kwestionariusza funkcjonalnego stwardnienia rozsianego (MSFC), skali ciężkości zmęczenia (FSS), krótkiej ankiety zdrowotnej (SF- 36) oraz Rozszerzonej Skali Niepełnosprawności (EDSS); częstość nawrotów klinicznych; i oznaki aktywności klinicznej na seryjnych skanach MRI czaszki; I
- Aby ocenić, w eksploracyjny sposób, wszelkie korelacje między wynikami klinicznymi, radiologicznymi i PD.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
34
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Canterbury
-
Christchurch, Canterbury, Nowa Zelandia, 8011
- Primorus Clinical Trials, 40 Stewart Street
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Co najmniej 18 lat.
- Diagnoza stwardnienia rozsianego według kryteriów McDonalda.
- Przewlekle postępujące stwardnienie rozsiane (CPMS), zdefiniowane jako pierwotnie postępujące stwardnienie rozsiane (PPMS) lub wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane (SPMS), zgodnie z kryteriami Komitetu Doradczego Narodowego Towarzystwa Stwardnienia Rozsianego (USA) ds. Badań Klinicznych Nowych Czynników w Stwardnieniu Rozsianym. [UWAGA: W fazie potwierdzenia dawki można włączyć tylko pacjentów z SPMS].
- Stwardnienie rozsiane jest aktywne klinicznie z pogorszeniem stanu klinicznego w ciągu ostatnich 2 lat, definiowanym jako wzrost EDSS o 1 punkt lub więcej, utrzymujący się przez co najmniej 6 miesięcy.
- Rozszerzona Skala Statusu Niepełnosprawności (EDSS) od 2,5 do 7,0 podczas badania przesiewowego.
Następujące wartości laboratoryjne muszą zostać udokumentowane w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1 x 109/l
- Liczba płytek krwi >= 100 x 109/l
- Kreatynina w surowicy =< 1,5 mg/dl
- AST (SGOT) i ALT (SGPT) =< 2 × górna granica normy.
- Wyraź pisemną świadomą zgodę na udział.
Kryteria wyłączenia:
- Rzutowo-remisyjne stwardnienie rozsiane lub postępujące-nawracające stwardnienie rozsiane
- Jakakolwiek immunomodulująca terapia lekowa lub terapia immunosupresyjna w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub szczepionka lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu ostatnich 60 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
- Ekspozycja na inne eksperymentalne terapie obecnie badane w badaniach klinicznych SM, w tym alemtuzamab, rytuksymab, fingolimod i klabrybinę.
- Rozpoznanie lub historia choroby naczyń kolagenowych (w tym zespołu Sjögrena i tocznia rumieniowatego układowego), zespołu przeciwciał antykardiolipinowych, mózgowej autosomalnej dominującej arteriopatii z zawałami podkorowymi i leukoencefalopatią (CADASIL), sarkoidozy, zapalenia naczyń, zespołu Becheta i/lub boreliozy.
- Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków (z wyjątkiem kannabinoidów) w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
- Poprzednia ekspozycja na MIS416.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: MIS416
MIS416, immunomodulująca mikrocząstka, podawana dożylnie co tydzień
|
MIS416 dożylnie co tydzień
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profil bezpieczeństwa, w tym maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: 1 miesiąc w fazie DE, 3 miesiące w fazie DC
|
Toksyczność ograniczająca dawkę, zdarzenia niepożądane, oceny bezpieczeństwa MRI
|
1 miesiąc w fazie DE, 3 miesiące w fazie DC
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceny farmakodynamiczne
Ramy czasowe: 1 miesiąc w fazie DE, 3 miesiące w fazie DC
|
Surowicze i komórkowe testy immunologiczne
|
1 miesiąc w fazie DE, 3 miesiące w fazie DC
|
|
Oceny MRI
Ramy czasowe: 1 miesiąc w fazie DE, 3 miesiące w fazie DC
|
MRI bezpieczeństwa
|
1 miesiąc w fazie DE, 3 miesiące w fazie DC
|
|
Stan kliniczny
Ramy czasowe: 3 miesiące w fazie DC
|
Badanie neurologiczne, Rozszerzona Skala Stanu Niepełnosprawności (EDSS), Kompozyt czynnościowy stwardnienia rozsianego (MSFC), Skala ciężkości zmęczenia (FSS), Jakość życia w stwardnieniu rozsianym (MSQLI).
|
3 miesiące w fazie DC
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Alison Luckey, Primorus Clinical Trials
- Główny śledczy: Tim Anderson, Department of Medicine, University of Otago
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Webster GA, Sim DA, La Flamme AC, Mayo NE. Evaluation of neurological changes in secondary progressive multiple sclerosis patients treated with immune modulator MIS416: results from a feasibility study. Pilot Feasibility Stud. 2017 Nov 16;3:60. doi: 10.1186/s40814-017-0201-4. eCollection 2017.
- Luckey AM, Anderson T, Silverman MH, Webster G. Safety, tolerability and pharmacodynamics of a novel immunomodulator, MIS416, in patients with chronic progressive multiple sclerosis. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2015 May 12;1:2055217315583385. doi: 10.1177/2055217315583385. eCollection 2015 Jan-Dec.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2010
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 czerwca 2012
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 listopada 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 sierpnia 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 sierpnia 2010
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
31 sierpnia 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
7 grudnia 2012
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 grudnia 2012
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2012
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MIS416-201
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .