Исследование безопасности иммуномодулирующей микрочастицы для лечения прогрессирующего рассеянного склероза
5 декабря 2012 г. обновлено: Innate Immunotherapeutics
Фаза 2, открытое исследование с повышением дозы, оценивающее безопасность, переносимость и фармакодинамику внутривенно вводимого MIS416 у пациентов с хроническим прогрессирующим рассеянным склерозом
Цель исследования — определить безопасность и переносимость, дозолимитирующую токсичность, максимально переносимую дозу и рекомендуемую терапевтическую дозу еженедельно вводимого внутривенно MIS416 у пациентов с хроническим прогрессирующим рассеянным склерозом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одноцентровое открытое нерандомизированное исследование с повышением дозы, которое будет проводиться в два этапа:
- фаза повышения дозы (DE) для оценки безопасности, переносимости, MTD и PD MIS416, вводимого внутривенно один раз в неделю для 4 доз; и
- фаза подтверждения дозы (DC), которая будет представлять собой когортное расширение на уровне или ниже MTD (т. е. RTD) MIS416, вводимого один раз в неделю до 12 доз.
Субъектов будут лечить еженедельной внутривенной дозой MIS416 в 28-дневных циклах: 1 цикл в фазе DE и до 3 циклов в фазе DC. Субъекты будут оцениваться и получать дозу еженедельно в каждом цикле на каждой фазе. Субъекты вернутся для последующего визита через 7 дней после завершения приема последней дозы исследуемого препарата.
Основными задачами этого исследования являются:
- Чтобы определить безопасность и переносимость, дозолимитирующую токсичность (DLT), максимально переносимую дозу (MTD) и рекомендуемую терапевтическую дозу (RTD) внутривенного (IV) еженедельно вводимого MIS416 у пациентов с хроническим прогрессирующим рассеянным склерозом (CPMS); и
- Оценить фармакодинамические (ФД) эффекты MIS416, включая влияние на уровни цитокинов в сыворотке и состав мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС), экспрессию и функцию цитокинов/хемокинов.
Второстепенными целями данного исследования являются:
- Документировать любые изменения в клиническом статусе РС, происходящие в течение 12-недельного периода дозирования MIS416 на этапе подтверждения дозы, как определено с помощью функционального композита рассеянного склероза (MSFC), шкалы тяжести усталости (FSS), краткого обследования состояния здоровья (SF- 36) и Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS); частота клинических рецидивов; и признаки клинической активности на серийных МРТ черепа; и
- Чтобы оценить в исследовательской манере любые корреляции между клиническими, рентгенологическими результатами и исходами ПД.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
34
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Canterbury
-
Christchurch, Canterbury, Новая Зеландия, 8011
- Primorus Clinical Trials, 40 Stewart Street
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Не моложе 18 лет.
- Диагностика рассеянного склероза по критериям McDonald.
- Хронический прогрессирующий рассеянный склероз (CPMS), определяемый как первично-прогрессирующий рассеянный склероз (PPMS) или вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (SPMS) в соответствии с критериями Консультативного комитета Национального общества рассеянного склероза (США) по клиническим испытаниям новых агентов при рассеянном склерозе. [ПРИМЕЧАНИЕ: на этапе подтверждения дозы могут быть зарегистрированы только субъекты с SPMS].
- РС клинически активен с ухудшением клинического состояния в течение последних 2 лет, определяемым как повышение EDSS на 1 балл и более, сохраняющееся не менее 6 мес.
- Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) от 2,5 до 7,0 при скрининге.
Следующие лабораторные показатели должны быть задокументированы в течение 3 дней до начала приема исследуемого препарата:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1 x 109/л
- Количество тромбоцитов >= 100 x 109/л
- Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл
- АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) = < 2 × верхняя граница нормы.
- Дать письменное информированное согласие на участие.
Критерий исключения:
- Ремиттирующий РС или прогрессирующий рецидивирующий РС
- Любая иммуномодулирующая лекарственная терапия или иммуносупрессивная терапия в течение предыдущих шести месяцев, или вакцина или системные кортикостероиды в течение предыдущих 60 дней до начала приема исследуемого препарата.
- Воздействие других экспериментальных методов лечения, которые в настоящее время изучаются в клинических испытаниях РС, включая алемтузамаб, ритуксимаб, финголимод и клабрибин.
- Диагноз или история болезни коллагеновых сосудов (включая синдром Шегрена и системную красную волчанку), синдром антител к кардиолипину, церебральную аутосомно-доминантную артериопатию с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL), саркоидоз, васкулит, синдром Беше и/или болезнь Лайма.
- История злоупотребления алкоголем или наркотиками (за исключением каннабиноидов) в течение 2 лет до начала приема исследуемого препарата.
- Предыдущее воздействие MIS416.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: МИС416
MIS416, иммуномодулирующие микрочастицы, вводимые внутривенно еженедельно
|
MIS416 внутривенно каждую неделю
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профиль безопасности, включая максимально переносимую дозу
Временное ограничение: 1 месяц в фазе DE, 3 месяца в фазе DC
|
Дозолимитирующая токсичность, нежелательные явления, МРТ оценки безопасности
|
1 месяц в фазе DE, 3 месяца в фазе DC
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакодинамические оценки
Временное ограничение: 1 месяц в фазе DE, 3 месяца в фазе DC
|
Сывороточные и клеточные иммунологические анализы
|
1 месяц в фазе DE, 3 месяца в фазе DC
|
|
МРТ оценки
Временное ограничение: 1 месяц в фазе DE, 3 месяца в фазе DC
|
МРТ безопасности
|
1 месяц в фазе DE, 3 месяца в фазе DC
|
|
Клинический статус
Временное ограничение: 3 месяца в фазе постоянного тока
|
Неврологическое обследование, расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS), функциональная композитная шкала рассеянного склероза (MSFC), шкала тяжести усталости (FSS), качество жизни при рассеянном склерозе (MSQLI).
|
3 месяца в фазе постоянного тока
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alison Luckey, Primorus Clinical Trials
- Главный следователь: Tim Anderson, Department of Medicine, University of Otago
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Webster GA, Sim DA, La Flamme AC, Mayo NE. Evaluation of neurological changes in secondary progressive multiple sclerosis patients treated with immune modulator MIS416: results from a feasibility study. Pilot Feasibility Stud. 2017 Nov 16;3:60. doi: 10.1186/s40814-017-0201-4. eCollection 2017.
- Luckey AM, Anderson T, Silverman MH, Webster G. Safety, tolerability and pharmacodynamics of a novel immunomodulator, MIS416, in patients with chronic progressive multiple sclerosis. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2015 May 12;1:2055217315583385. doi: 10.1177/2055217315583385. eCollection 2015 Jan-Dec.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2010 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2012 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 ноября 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 августа 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 августа 2010 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
31 августа 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
7 декабря 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 декабря 2012 г.
Последняя проверка
1 декабря 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MIS416-201
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .