Veiligheidsstudie van een immunomodulerend microdeeltje voor de behandeling van progressieve multiple sclerose
5 december 2012 bijgewerkt door: Innate Immunotherapeutics
Een fase 2, open-label, dosis-escalatieonderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek van intraveneus toegediend MIS416 bij patiënten met chronische progressieve multiple sclerose
Het doel van de studie is het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid, dosisbeperkende toxiciteit, maximaal getolereerde dosis en aanbevolen therapeutische dosis van wekelijks intraveneus toegediende MIS416 bij patiënten met chronische progressieve multiple sclerose.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een single-center, open-label, niet-gerandomiseerde, dosis-escalatie studie, uit te voeren in twee fasen:
- een dosis-escalatie (DE) fase, om de veiligheid, verdraagbaarheid, MTD en PD te evalueren van MIS416 eenmaal per week intraveneus toegediend gedurende 4 doses; En
- een dosisbevestigingsfase (DC), die een cohortuitbreiding zal zijn op of onder de MTD (d.w.z. de RTD) van MIS416, eenmaal per week gedoseerd gedurende maximaal 12 doses.
Proefpersonen zullen worden behandeld met een wekelijkse IV-dosis MIS416 in cycli van 28 dagen: 1 cyclus in de DE-fase en maximaal 3 cycli in de DC-fase. De proefpersonen zullen elke cyclus in elke fase wekelijks worden geëvalueerd en gedoseerd. De proefpersonen komen 7 dagen na voltooiing van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel terug voor een vervolgbezoek.
De primaire doelstellingen van deze studie zijn:
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid, dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen therapeutische dosis (RTD) van wekelijks intraveneuze (IV) toegediende MIS416 te bepalen bij patiënten met chronische progressieve multiple sclerose (CPMS); En
- Om de farmacodynamische (PD) effecten van MIS416 te beoordelen, inclusief effecten op serumcytokinespiegels en perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) samenstelling, cytokine / chemokine-expressie en -functie.
De secundaire doelstellingen van deze studie zijn:
- Om eventuele veranderingen in de klinische status van MS te documenteren die optreden tijdens de 12 weken durende MIS416-doseringsperiode in de dosisbevestigingsfase, zoals bepaald door de Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC), Fatigue Severity Scale (FSS), Short Form Health Survey (SF- 36), en Uitgebreide Disability Status Scale (EDSS); de frequentie van klinische recidieven; en tekenen van klinische activiteit op seriële craniale MRI-scans; En
- Om op verkennende wijze eventuele correlaties tussen klinische, radiologische en PD-uitkomsten te evalueren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
34
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Canterbury
-
Christchurch, Canterbury, Nieuw-Zeeland, 8011
- Primorus Clinical Trials, 40 Stewart Street
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Minstens 18 jaar oud.
- Diagnose van MS volgens de McDonald-criteria.
- Chronische progressieve MS (CPMS), gedefinieerd als primair progressieve MS (PPMS) of secundair progressieve MS (SPMS), volgens de criteria van de National Multiple Sclerosis Society (USA) Advisory Committee on Clinical Trials of New Agents in Multiple Sclerosis. [OPMERKING: in de dosisbevestigingsfase mogen alleen proefpersonen met SPMS worden ingeschreven].
- MS is klinisch actief met een verslechtering van de klinische status in de afgelopen 2 jaar, gedefinieerd als een toename van EDSS met 1 punt of meer, aanhoudend gedurende ten minste 6 maanden.
- Uitgebreide Disability Status Scale (EDSS) van 2,5 tot 7,0 bij screening.
De volgende laboratoriumwaarden moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel worden gedocumenteerd:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1 x 109/L
- Aantal bloedplaatjes >= 100 x 109/L
- Serumcreatinine =< 1,5 mg/dL
- AST (SGOT) en ALT (SGPT) =< 2 × bovengrens van normaal.
- Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen.
Uitsluitingscriteria:
- Relapsing-remitting MS of progressief-relapsing MS
- Elke immunomodulerende medicamenteuze behandeling of immunosuppressieve therapie in de afgelopen zes maanden, of vaccin of systemische corticosteroïden in de afgelopen 60 dagen, voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Blootstelling aan andere experimentele behandelingen die momenteel worden onderzocht in klinische onderzoeken naar MS, waaronder alemtuzamab, rituximab, fingolimod en clabribine.
- Een diagnose of voorgeschiedenis van vasculaire collageenziekte (waaronder het syndroom van Sjögren en systemische lupus erythematosus), anticardiolipine-antilichaamsyndroom, cerebrale autosomaal dominante arteriopathie met subcorticale infarcten en leuko-encefalopathie (CADASIL), sarcoïdose, vasculitis, het syndroom van Bechet en/of de ziekte van Lyme.
- Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik (met uitzondering van cannabinoïden) binnen 2 jaar voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Eerdere blootstelling aan MIS416.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: MIS416
MIS416, immunomodulerend microdeeltje, wekelijks intraveneus toegediend
|
MIS416 intraveneus elke week
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsprofiel, inclusief maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: 1 maand in DE-fase, 3 maanden in DC-fase
|
Dosisbeperkende toxiciteiten, bijwerkingen, veiligheids-MRI-beoordelingen
|
1 maand in DE-fase, 3 maanden in DC-fase
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacodynamische beoordelingen
Tijdsspanne: 1 maand in DE-fase, 3 maanden in DC-fase
|
Serum- en cellulaire immunologische tests
|
1 maand in DE-fase, 3 maanden in DC-fase
|
|
MRI-beoordelingen
Tijdsspanne: 1 maand in DE-fase, 3 maanden in DC-fase
|
Veiligheid MRI's
|
1 maand in DE-fase, 3 maanden in DC-fase
|
|
Klinische status
Tijdsspanne: 3 maanden in DC-fase
|
Neurologisch onderzoek, Expanded Disability Status Scale (EDSS), Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC), Fatigue Severity Scale (FSS), Multiple Sclerosis Quality of Life (MSQLI).
|
3 maanden in DC-fase
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alison Luckey, Primorus Clinical Trials
- Hoofdonderzoeker: Tim Anderson, Department of Medicine, University of Otago
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Webster GA, Sim DA, La Flamme AC, Mayo NE. Evaluation of neurological changes in secondary progressive multiple sclerosis patients treated with immune modulator MIS416: results from a feasibility study. Pilot Feasibility Stud. 2017 Nov 16;3:60. doi: 10.1186/s40814-017-0201-4. eCollection 2017.
- Luckey AM, Anderson T, Silverman MH, Webster G. Safety, tolerability and pharmacodynamics of a novel immunomodulator, MIS416, in patients with chronic progressive multiple sclerosis. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2015 May 12;1:2055217315583385. doi: 10.1177/2055217315583385. eCollection 2015 Jan-Dec.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2010
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 juni 2012
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 november 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 augustus 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 augustus 2010
Eerst geplaatst (SCHATTING)
31 augustus 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
7 december 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 december 2012
Laatst geverifieerd
1 december 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MIS416-201
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .