Estudio de seguridad de una micropartícula inmunomoduladora para tratar la esclerosis múltiple progresiva
5 de diciembre de 2012 actualizado por: Innate Immunotherapeutics
Un estudio de fase 2, abierto, de escalada de dosis que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la farmacodinámica de MIS416 administrado por vía intravenosa en pacientes con esclerosis múltiple progresiva crónica
El propósito del estudio es determinar la seguridad y la tolerabilidad, las toxicidades que limitan la dosis, la dosis máxima tolerada y la dosis terapéutica recomendada de MIS416 administrado por vía intravenosa semanalmente en pacientes con esclerosis múltiple progresiva crónica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de aumento de dosis, no aleatorizado, de etiqueta abierta, de un solo centro, que se llevará a cabo en dos fases:
- una fase de escalada de dosis (DE), para evaluar la seguridad, tolerabilidad, MTD y PD de MIS416 administrado IV una vez por semana por 4 dosis; y
- una fase de confirmación de dosis (DC), que será una expansión de cohorte en o por debajo de la MTD (es decir, la RTD) de MIS416, dosificada una vez por semana hasta 12 dosis.
Los sujetos serán tratados con una dosis IV semanal de MIS416 en ciclos de 28 días: 1 ciclo en la fase DE y hasta 3 ciclos en la fase DC. Los sujetos serán evaluados y dosificados semanalmente cada ciclo en cada fase. Los sujetos regresarán para una visita de seguimiento 7 días después de completar la última dosis del fármaco del estudio.
Los objetivos principales de este estudio son:
- Determinar la seguridad y la tolerabilidad, las toxicidades limitantes de la dosis (DLT), la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis terapéutica recomendada (RTD) de MIS416 administrado por vía intravenosa (IV) semanalmente en pacientes con esclerosis múltiple progresiva crónica (CPMS); y
- Evaluar los efectos farmacodinámicos (PD) de MIS416, incluidos los efectos sobre los niveles de citoquinas séricas y la composición de células mononucleares de sangre periférica (PBMC), la expresión y función de citoquinas/quimioquinas.
Los objetivos secundarios de este estudio son:
- Para documentar cualquier cambio en el estado clínico de la EM que ocurra durante el período de dosificación de MIS416 de 12 semanas en la fase de confirmación de la dosis, según lo determinado por el Compuesto funcional de esclerosis múltiple (MSFC), la Escala de gravedad de la fatiga (FSS), la Encuesta de salud de formato corto (SF- 36), y Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS); la frecuencia de recaídas clínicas; y signos de actividad clínica en resonancias magnéticas craneales seriadas; y
- Evaluar, de forma exploratoria, cualquier correlación entre los resultados clínicos, radiológicos y de DP.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
34
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Canterbury
-
Christchurch, Canterbury, Nueva Zelanda, 8011
- Primorus Clinical Trials, 40 Stewart Street
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Al menos 18 años de edad.
- Diagnóstico de la EM, según los criterios de McDonald.
- EM progresiva crónica (CPMS), definida como EM progresiva primaria (PPMS) o EM progresiva secundaria (SPMS), según los criterios del Comité Asesor de Ensayos Clínicos de Nuevos Agentes en la Esclerosis Múltiple de la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple (EE. UU.). [NOTA: En la fase de confirmación de dosis, solo se pueden enrolar sujetos con EMSP].
- La EM es clínicamente activa con empeoramiento del estado clínico en los últimos 2 años, definido como un aumento en EDSS de 1 punto o más, sostenido durante al menos 6 meses.
- Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) de 2,5 a 7,0 en la selección.
Los siguientes valores de laboratorio deben documentarse dentro de los 3 días anteriores al inicio del fármaco del estudio:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1 x 109/L
- Recuento de plaquetas >= 100 x 109/L
- Creatinina sérica =< 1,5 mg/dl
- AST (SGOT) y ALT (SGPT) =< 2 × límite superior de la normalidad.
- Proporcionar consentimiento informado por escrito para participar.
Criterio de exclusión:
- EM recurrente-remitente o EM progresiva-recurrente
- Cualquier terapia con medicamentos inmunomoduladores o terapia inmunosupresora dentro de los seis meses anteriores, o vacuna o corticosteroides sistémicos dentro de los 60 días anteriores, antes del inicio del fármaco del estudio.
- Exposición a otros tratamientos experimentales actualmente bajo investigación en ensayos clínicos de EM, incluidos alemtuzamab, rituximab, fingolimod y clabribina.
- Un diagnóstico o antecedentes de enfermedad vascular del colágeno (incluidos el síndrome de Sjögren y el lupus eritematoso sistémico), síndrome de anticuerpos anticardiolipina, arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (CADASIL), sarcoidosis, vasculitis, síndrome de Bechet y/o enfermedad de Lyme.
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas (con la excepción de los cannabinoides) dentro de los 2 años anteriores al inicio del fármaco del estudio.
- Exposición previa a MIS416.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: MIS416
MIS416, micropartícula inmunomoduladora, administrada por vía intravenosa semanalmente
|
MIS416 por vía intravenosa cada semana
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Perfil de seguridad, incluida la dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: 1 mes en fase DE, 3 meses en fase DC
|
Toxicidades que limitan la dosis, eventos adversos, evaluaciones de MRI de seguridad
|
1 mes en fase DE, 3 meses en fase DC
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluaciones farmacodinámicas
Periodo de tiempo: 1 mes en fase DE, 3 meses en fase DC
|
Ensayos inmunológicos séricos y celulares
|
1 mes en fase DE, 3 meses en fase DC
|
|
Evaluaciones de resonancia magnética
Periodo de tiempo: 1 mes en fase DE, 3 meses en fase DC
|
Resonancias magnéticas de seguridad
|
1 mes en fase DE, 3 meses en fase DC
|
|
Estado clínico
Periodo de tiempo: 3 meses en fase DC
|
Examen neurológico, Escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS), Compuesto funcional de esclerosis múltiple (MSFC), Escala de gravedad de la fatiga (FSS), Calidad de vida de esclerosis múltiple (MSQLI).
|
3 meses en fase DC
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alison Luckey, Primorus Clinical Trials
- Investigador principal: Tim Anderson, Department of Medicine, University of Otago
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Webster GA, Sim DA, La Flamme AC, Mayo NE. Evaluation of neurological changes in secondary progressive multiple sclerosis patients treated with immune modulator MIS416: results from a feasibility study. Pilot Feasibility Stud. 2017 Nov 16;3:60. doi: 10.1186/s40814-017-0201-4. eCollection 2017.
- Luckey AM, Anderson T, Silverman MH, Webster G. Safety, tolerability and pharmacodynamics of a novel immunomodulator, MIS416, in patients with chronic progressive multiple sclerosis. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2015 May 12;1:2055217315583385. doi: 10.1177/2055217315583385. eCollection 2015 Jan-Dec.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2010
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de junio de 2012
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de noviembre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de agosto de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de agosto de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
31 de agosto de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
7 de diciembre de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de diciembre de 2012
Última verificación
1 de diciembre de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis Múltiple Crónica Progresiva
- Esclerosis
Otros números de identificación del estudio
- MIS416-201
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .